伊利诺伊大学芝加哥分校最新研究表明，随着年龄增长，血脑屏障会逐渐出现渗漏现象，这种生理变化可能导致记忆力减退。这项发表在《细胞报告》上的研究揭示了其分子机制，为早期干预认知衰退提供了潜在治疗靶点。
血脑屏障是大脑血管内皮细胞形成的防护层，既能阻止病毒、细菌和毒素进入脑组织，又允许营养物质和化学信号分子通过。其中名为occludin的蛋白质通过形成细胞间的紧密连接发挥关键屏障作用，研究负责人Komarova解释道："这是一种高度调控的机制，让特定分子可通过而其他物质保留在血液循环中，实质上是将中枢神经系统与外界环境隔离。"
研究团队发现，随着年龄增长血脑屏障功能逐渐失调。此前研究已发现敲除N-钙粘蛋白会导致肺部和脑血管渗漏。最新实验显示，缺失N-钙粘蛋白的小鼠虽然能正常学习任务，但遗忘速度显著加快。深入观察发现，这类小鼠脑内occludin蛋白形成的紧密连接数量减少，导致屏障完整性受损。分子机制研究表明，相邻血管内皮细胞表面的N-钙粘蛋白相互作用可激活稳定occludin的信号通路。
通过分析癫痫手术中获取的人类脑组织样本（18-25岁 vs 40-50岁），研究团队在中年组中同样观察到N-钙粘蛋白和occludin水平下降。这是首次明确N-钙粘蛋白信号对血脑屏障紧密连接的调控机制。Komarova强调："这种早期出现的认知衰退迹象提示，在疾病进程初期启动治疗可能更有效。"
当前研究正在探索N-钙粘蛋白信号通路中的潜在治疗靶点。其他参与研究的UIC团队成员包括Quinn Lee、Wang Ching Chan等人。该研究的DOI为10.1016/j.celrep.2025.115831。
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