六家制药公司已申请生产司美格鲁肽(semaglutide)的仿制药版本，随着快速发展的减肥市场持续升温，竞争将愈演愈烈。
意大利实验室设备制造商Steriline已与艾伯塔省应用药物创新公司(API)合作三年，设计并建造了一条先进的机器人灌装线。该设备将部署在API位于埃德蒙顿的设施中，用于生产Ozempic中的活性成分——司美格鲁肽。
2023年12月31日午夜，丹麦制药商诺和诺德(Novo Nordisk)在加拿大创造了又一个里程碑：其重磅药物Ozempic连续第四年成为该国收入最高的处方药。
而且不仅仅是略胜一筹，而是大幅领先。根据IQVIA Canada收集的处方数据，Ozempic在2025年赚取了29亿加元。销量排名第二的是一种银屑病治疗药物，收入不到Ozempic的三分之一。
礼来公司(Novo Nordisk)的另一款药物Wegovy（与Ozempic含有相同活性成分）赚取了6.35亿加元。这两种药物的总销售额达35亿加元，比上一年增长31%。
诺和诺德的重磅药物Ozempic已连续四年成为加拿大收入最高的处方药
但2026年刚过不到一周，另一件事情发生了——这可能会显著改变今年的销售数据，即使对减肥和糖尿病药物的需求仍在激增。
1月4日，诺和诺德在加拿大销售Ozempic和Wegovy的最后剩余市场保护到期。次日，仿制司美格鲁肽成为合法。制造和销售该国最热门药物的权力不再由一家公司独占。
如今，全球制药行业的目光都聚焦在加拿大，这是世界上首个允许更便宜Ozempic版本合法上市的主要市场。
更便宜的Ozempic版本将如何改变市场格局？
所有参与者的机遇巨大：根据摩根士丹利(Morgan Stanley)分析师最近的报告，到2030年代初，全球对减肥和糖尿病药物的需求预计每年将超过1500亿美元。
"这很可能是一个非常大的市场，它正在快速增长，"纽约BMO资本市场医疗保健研究主管兼董事总经理Evan Seigerman表示。
"就这对更广泛人群的意义而言，我认为我们将看到这些产品变得更加普及和广泛可得。"
追求利润的热潮远不止制药商本身。参与这些药物销售的公司——如药店和虚拟医疗初创企业——正在为预期的新客户激增做准备。
Shoppers Drug Mart母公司Loblaw的CEO Per Bank表示，随着更便宜的仿制减肥和糖尿病药物进入加拿大市场，他预计将看到新客户激增
"我们的预测是，尽管价格将显著降低，但我们将会卖出更多，"Shoppers Drug Mart母公司Loblaw Companies Ltd首席执行官Per Bank在11月与分析师的电话会议上表示。该公司最近推出了自己的虚拟医疗服务，用于开具和分发减肥药物。
Bank先生补充道："现在有如此多的客户，他们将能够获得这种药物，这对我们、对客户和对加拿大医疗保健都有利。"
随着仿制药在加拿大推出，价格下跌将使正在服用该药物的患者以及先前无法负担该药物的患者受益。已有超过100万加拿大人正在使用司美格鲁肽，但这与制药商所认为的可寻址总市场相比相形见绌：根据加拿大统计局的数据，三分之二的加拿大人被认为超重或肥胖。
对制药商而言，需要在今年跨越监管和制造障碍以获得这一奖赏，竞争已经展开。
在许多国家，Ozempic销售在2022年开始激增。那一年，关于该药物的视频在TikTok和其他社交媒体平台上走红。到2023年初，该药物已成为流行文化的主流；当年3月主持奥斯卡颁奖典礼时，Jimmy Kimmel打趣道："每个人都看起来如此出色。当我环顾这个房间时，我不禁想知道'Ozempic适合我吗？'"
加拿大销售数据清楚地显示了该药物的陡峭增长轨迹。根据IQVIA Canada的数据，2019年Ozempic在零售药店的销售额仅为1.26亿加元。到2025年，这一数字已增至29亿加元。
对于估计近200万尝试过该药物的加拿大人中的许多人来说，这可能是他们首次需要每周注射。
在安大略省奥沙瓦的Durham Care Clinic and Pharmacy，药剂师兼共同所有人Khalid Bhatti从药店柜台右侧一个小白房间的货架上取下一个蓝色塑料圆柱形笔。
奥沙瓦Durham Care Clinic and Pharmacy的药剂师Khalid Bhatti。Bhatti先生和他的员工专门帮助需要糖尿病和肥胖症治疗的患者
"这是Ozempic笔，"他说。他转动笔末端的旋钮，咔哒一声调整剂量。"用这个，你可以调到0.25，"他说。那是每周服用的0.25毫克司美格鲁肽，Ozempic中的活性成分。
"这是起始剂量，然后第二个月调到0.5，"他再次调整旋钮。
该笔被按入患者体内，以进行皮下注射，即针头进入皮肤下的脂肪组织。"你可以在上臂后部或大腿上进行注射，但腹部通常更容易且耐受性良好，"他说。
他和他的员工——包括医生、营养师和健身教练——专门帮助需要糖尿病和肥胖症治疗的患者。自2021年诊所开业以来，他们已进行了越来越多的这些演示。
Ozempic以及Wegovy和其他司美格鲁肽类药物使用预填充的单次使用注射笔给药。自2021年诊所开业以来，Batti先生的员工已进行了越来越多的Ozempic笔演示。EDUARDO LIMA/The Globe and Mail
Ozempic属于一类称为GLP-1的药物，它们模拟肠道激素，这些激素是身体自然产生的，用于减缓消化和减少食欲。诺和诺德资助的研究发现，使用Wegovy的患者在68周内平均减重约15%。
GLP-1类药物中的第一种是利拉鲁肽(liraglutide)（商品名Victoza和Saxenda），分别于2010年和2015年获批用于糖尿病和体重管理。Ozempic于2018年获批用于2型糖尿病，Wegovy（用于肥胖症）于2021年获批。
目前尚不清楚为什么加拿大成为该药物法律保护首先结束的地方。
根据加拿大专利数据库，诺和诺德于2013年获得了司美格鲁肽的主要专利，该数据库包含政府和制药商之间的信件公开副本。
这些信件显示，2019年，诺和诺德因未能按时缴纳专利年度维护费而受到警告。2020年8月，由于未付款，该专利到期。
另一种称为"数据独占性"的法律保护形式，涵盖该药物的临床试验数据，阻止仿制药直到今年1月5日。
虽然公共记录显示发生了什么，但它们并未解释原因。诺和诺德迄今为止一直守口如瓶。"我们的知识产权战略是保密的，"发言人Kate Hanna表示。"我只能告诉你，所有决定都是在全球范围内考虑的。"
丹麦制药商诺和诺德位于丹麦Hillerod的设施。该公司在加拿大销售Ozempic和Wegovy的最后剩余市场保护于1月份到期
缺乏明确解释导致行业内的广泛猜测。一个常见的理论指出，在Ozempic上市时，联邦政府和制药行业之间正在进行关于价格监管和一个名为专利药品价格审查委员会(PMPRB)的准司法机构角色的斗争。
2017年，联邦政府宣布希望赋予审查委员会新权力，使其能够更积极地监管"过高"的药品价格。但它只对拥有有效专利的药物这样做。因此，理论认为，诺和诺德提前让其专利失效，以避免可能面临更严格的监管，即使这意味着要提前几年应对仿制药。（在一系列成功的法律挑战之后，大多数改革最终被放弃，其中诺和诺德加拿大公司是当事方之一。）
不列颠哥伦比亚省知识产权律师Thomas Digby表示，他从2023年到2025年担任该审查委员会主席，他说："如果诺和诺德放弃Ozempic/Wegovy专利以避免PMPRB审查，选择面对仿制药进入，那么据我所知，这完全前所未有，可能是一个战略商业错误。"
专利保护将在3月在印度和巴西到期，今年晚些时候在中国和土耳其到期。美国专利有效期至2032年。
目前，加拿大已有许多仿制药制造商跃跃欲试。加拿大卫生部记录和公司披露显示，六家公司已申请生产仿制司美格鲁肽：Dr. Reddy's Laboratories Ltd.、Sandoz Canada Inc.、Apotex Inc.、Taro Pharmaceuticals Inc.、Aspen Pharmacare Canada Inc.和Teva Canada Ltd.
由于加拿大卫生部仍在与这些公司处理提交材料，目前尚未批准任何新仿制药。行业专家预计，到春季至少会有一到两个获得批准，到2026年底将有更多。
诺和诺德最近获得加拿大卫生部批准，以Plosbrio和Poviztra的额外名称销售司美格鲁肽，该公司表示可能用这些名称与更便宜的仿制药竞争。
机遇不仅限于制药公司。
在意大利科莫市，靠近瑞士边境和阿尔卑斯山脉，坐落着Steriline制造设施。这家意大利实验室设备制造商已与一家名为应用药物创新公司(API)的阿尔伯塔省公司合作三年，设计并建造了一条先进的机器人灌装线，该设备将对小瓶和瓶子进行消毒，以精确量填充药物并安全密封容器。
经过陆路和海运，该设备将于今年抵达加拿大，成为该国同类中最大的灌装线之一。API埃德蒙顿设施将使用它制造的第一款商业产品是仿制司美格鲁肽。具体来说，它将生产Vimy Pharma创建的配方，这是一家由诺和诺德加拿大办事处两名前高管创立的新制药公司，该公司将很快向加拿大卫生部提交申请。
Vimy Pharma首席执行官Dave Suchon表示，他和联合创始人Farris Smith成立该公司是为了创建一家加拿大制造和加拿大拥有的仿制司美格鲁肽生产商。
Vimy Pharma联合创始人Dave Suchon（左）和Farris Smith
他表示，他预计不断增长的巨大市场意味着品牌和仿制竞争对手都有足够的竞争空间。
"这不会是零和游戏，"他说。
一旦市场上至少有三种产品，仿制司美格鲁肽的价格将设定为Ozempic标价的35%，这是全国性机构泛加拿大药品联盟(pan-Canadian Pharmaceutical Alliance)与加拿大仿制药协会(Canadian Generic Pharmaceutical Association)之间商定的定价框架中规定的。公共健康计划也有可能协商更大幅度的折扣。
丹麦制药公司诺和诺德位于丹麦Bagsværd的总部。该公司将通过继续研究该药物的新应用来推进其他市场中的司美格鲁肽
随着仿制药进军市场，品牌制造商——如诺和诺德和礼来公司(Eli Lilly & Co)——正在寻求新的销售渠道和产品变体。
诺和诺德将通过继续研究该药物的新应用来推进其他市场中的司美格鲁肽。例如，2023年12月，加拿大卫生部批准Wegovy用于治疗某些严重肝病。
"我们致力于这一分子，"诺和诺德加拿大临床、医疗和监管事务副总裁Ebele Ola表示。"我们看到了它可能产生的重大影响。"
司美格鲁肽是一种肽，由诺和诺德从酵母细胞生产。仿制药公司正在开发化学合成该药物的方法，他们讨论过加拿大是他们在其他国家销售之前学习如何这样做的重要市场。
在丹麦Hellerup的诺和诺德办公室展示的司美格鲁肽分子模型，Ozempic和Wegovy中的活性成分
"像这样的产品是我们展示能力的机会，"诺和诺德加拿大总经理Michel Robidoux在11月的一次采访中表示。
对司美格鲁肽的兴趣也在改变患者购买药物的方式。在美国，对Ozempic的广泛需求帮助推动了消费者对虚拟药店的使用。
但在加拿大，虚拟采用要小得多，估计此类销售不到10%。
加拿大远程医疗提供商Felix Health表示，其平台上GLP-1处方的需求在过去一年中翻了一番——其中约85%的客户自费支付。患者可以通过Felix的在线平台获得执业护士的处方，然后将药物装在隔热箱中送至家门口。
Felix Health首席执行官Kyle Zien表示，自2019年夏季公司成立以来，已促成100万次医疗咨询——其中近四分之一是为寻求减重的人士服务。"减重无疑是业务中增长最快的类别，"他说。
Felix的医疗总监兼急诊医生Kelly Anderson表示，公司认真对待处方验证。她或公司另一位临床负责人在每次就诊后完成约25%的审核，以监控处方实践。
对Ozempic的广泛需求加速了美国虚拟药店的采用，尽管这些服务在加拿大的接受度较慢
Maple远程医疗平台联合创始人兼急诊医生Brett Belchetz表示，他的公司——开处方但不配药——有些不情愿地进入了GLP-1领域。
他说，转折点出现在2025年初，当时临床证据变得"压倒性"，表明GLP-1药物正成为肥胖症的标准治疗。
"我们认为，如果我们的患者无论如何都要获得这些药物，最好以我们认为安全的方式向他们提供。"
诺和诺德也加入了游戏。2023年9月，该公司宣布将与虚拟药店Pocketpills合作，扩大Ozempic和Wegovy在加拿大的家庭配送。
在美国，诺和诺德曾与远程医疗提供商Hims & Hers合作，直到两家公司发生争执，诺和诺德声称Hims & Hers在平台上销售"仿冒"复合司美格鲁肽。
Hims & Hers在2023年12月宣布，现已在加拿大上线，并计划在仿制司美格鲁肽一上市就立即开始销售。
该公司联合创始人兼首席执行官Adam Dudum表示，它将利用在加拿大的经验帮助规划进一步的国际扩张，因为仿制司美格鲁肽将在更多国家合法化。
"我认为这将成为一个案例研究，我们可以思考、学习并尝试在其他关键市场应用，"他说。
Mounjaro和Zepbound是目前市场上仅有的其他主要GLP-1药物，均由礼来公司(Eli Lilly)生产
诺和诺德基本上创建了GLP-1市场，在加拿大该公司仍占主导地位。但在美国，它正面临激烈的竞争。
市场上仅有的其他主要GLP-1药物是Mounjaro和Zepbound（均使用替泽帕肽(tirzepatide)），来自美国制药商礼来公司(Eli Lilly & Co)。
在加拿大，Mounjaro在2025年赚取了4.03亿加元，处方数量不到Ozempic的十分之一。
但美国的情况并非如此。在那里，诺和诺德无法跟上惊人的需求，2022年至2025年初经常出现短缺。
这为礼来公司准备利用的机会创造了条件。该公司在美国市场取得了重大进展，并在2023年11月报告称，美国57.9%的GLP-1处方是为其产品开具的。
研究还普遍表明，替泽帕肽(tirzepatide)取得了更好的效果，因为它模拟了GLP-1s和另一种称为GIPs的激素的作用。
例如，《新英格兰医学杂志》2021年发表的一项研究发现，服用替泽帕肽的患者根据剂量平均减重7.6公斤、9.3公斤或11.2公斤，而服用司美格鲁肽的患者（均服用相同剂量）在40周内平均减重5.7公斤。（这项针对1,879名2型糖尿病成人的研究由礼来公司资助。）
"使用这种新类别的药物，我们达到了真正前所未有的疗效水平，"礼来加拿大总经理Mathilde Merlet表示。
与此同时，礼来公司一直表现强劲。其股价从2020年初的约150美元飙升至目前交易价格超过1,000美元。该公司在2023年11月成为首家市值达到1万亿美元的制药公司。随着美国食品药品监督管理局(FDA)即将在未来几个月批准备受瞩目的口服GLP-1药物，投资者认为礼来公司正乘风破浪。
"BMO资本市场"的Seigerman先生表示："他们的基本面要强大得多。"
与此同时，诺和诺德的股价从2024年夏季的近1,000丹麦克朗跌至2025年12月的约300克朗。该公司于去年7月任命了一位新CEO，9月宣布将裁员9,000人（约占其全球员工总数的11%），并在11月更换了大部分董事会。
Mounjaro在加拿大没有产生同样影响的一个原因是，它比司美格鲁肽贵得多。Ozempic的标价为223加元（四周供应，不包括分销商或药店的加价）。到2025年夏季，Mounjaro的价格可能比这高出两倍以上，具体取决于剂量。
这种情况可能开始改变。2023年12月29日，礼来公司将Mounjaro和Zepbound的标价降至300至540加元之间，具体取决于剂量，比之前的价格下降了20%至30%。
加拿大卫生部已批准诺和诺德的Ozempic片剂版本Rybelsus
最新一轮竞争正在形成于药物的片剂形式，分析师认为由于便利性和对害怕针头的患者而言，这可能会增加需求。
加拿大卫生部已批准Ozempic的片剂版本Rybelsus。诺和诺德的Wegovy片剂版本已于2023年12月在美国获批，该公司预计加拿大卫生部将在2026年底前批准。礼来公司的减肥药orforglipron已提交给FDA，该公司表示预计将在春季获得批准。
一些最大的GLP-1参与者根植于加拿大最著名的发明之一。
1920年代初，加拿大研究人员发现了胰岛素。丹麦科学家August Krogh和他的妻子Marie参观了John Macleod、Frederick Banting、Charles Best和James Collip在多伦多大学的实验室，并获得了制造该激素的许可。
1921年在多伦多大学实验室，Dr. Charles Best（左）和Sir Frederick Banting与他们的实验狗在一起，他们与同事共同完成了胰岛素的历史性发现
Krogh博士最终创立了后来成为诺和诺德的公司，该公司如今制造了全球约一半的胰岛素供应。该公司已成为丹麦经济的支柱，有时是欧洲最有价值的公司。
胰岛素也在上个世纪推动了礼来公司的崛起。
业内许多人认为，用于治疗糖尿病、肥胖症等的GLP-1可能是制药行业的下一次重大进步。
"我们继续认为，'糖胖症'(diabesity)将成为历史上最大的制药类别之一，"摩根士丹利分析师Terence Flynn在12月给客户的年度展望中写道。
而加拿大将帮助塑造它。
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