奥凯
尼耶罗沃·查蕊蒂·奥凯是意大利卡梅里诺大学生物科学与兽医学院的开拓性研究员，她指出天然食物代谢物可能革新阿尔茨海默病治疗。
在长期由高科技药物试验和基因工程主导的领域中，奥凯指出了一个源于绿茶、浆果和可可等日常食物的静默而强大的转变。她解释道，这些天然化合物在保护脑细胞、减少炎症和减缓认知衰退方面显示出潜力。
她关于多酚代谢物的开创性研究——即植物多酚经肠道微生物群分解产生的生物活性化合物——为对抗阿尔茨海默病（AD）带来了新希望。作为全球影响数百万患者的最常见痴呆症，AD的病理机制与蛋白酶体功能障碍密切相关。在阿尔茨海默病中，β-淀粉样蛋白和tau蛋白等毒性蛋白因蛋白酶体失灵而累积，导致斑块形成、炎症和神经退行性病变。
奥凯2024年发表在《欧洲医学与健康研究杂志》上的研究揭示，这些代谢物（特别是源自黄烷-3-醇的苯基-γ-戊内酯/PVLs）能够强化大脑天然的“废物清除系统”——蛋白酶体。PVLs增强蛋白酶体活性，使脑细胞更高效地清除错误折叠蛋白，减少聚集物堆积，并缓解细胞应激和炎症——这正是阿尔茨海默病病理的关键驱动因素。
“这不仅关乎抗氧化；而是针对疾病的根本机制，”奥凯在独家采访中解释道。她的研究表明，PVLs不仅能提升蛋白质清除效率，还具有神经保护作用，可能延缓疾病进展。“这些代谢物能穿过血脑屏障，直达最需要的区域，且来源于我们日常摄入的天然物质，”她补充道。
这些发现凸显了多酚的治疗潜力，为超越现有症状管理药物、开发更安全的饮食启发式干预铺平道路。奥凯的研究源于对阿尔茨海默病治疗现状的深刻不满：“当前疗法聚焦症状，而非根本损伤。”受营养学未开发潜力的启发，她专注于一个关键研究空白：尽管食物中的原代多酚已被广泛研究，但其代谢物——在血液中循环的“真正作用者”——却长期被忽视。这些经肠道代谢产生的代谢物具有更好的生物利用度和脑部穿透性，但其在阿尔茨海默病中的作用尚未得到充分探索。
她提出的核心问题：PVLs能否重启大脑清除系统以消除毒性蛋白？能否启发针对疾病机制而非仅掩盖症状的食物疗法？奥凯对饮食影响健康的浓厚兴趣，结合连接营养科学与分子生物学的愿望，推动了她的研究。“这关乎希望——在选择有限的情况下，用更安全、天然的方式保护大脑，”她分享道。其研究给出了明确答案，为可能变革阿尔茨海默病护理的代谢物启发式治疗打开了大门。
奥凯研究最令人振奋之处在于其对特异性的强调。并非所有多酚代谢物作用相同：某些能强力激活蛋白酶体，而其他则效果微弱。她认为，这种变异性正是精准医学的宝库。“没有放之四海而皆准的方案，”奥凯指出。她的愿景是开发基于优化饮食、补充剂或药物的疗法，根据个体基因、代谢或疾病阶段输送最有效化合物。
试想个性化阿尔茨海默病策略：早期蛋白堆积患者接受靶向PVLs以增强蛋白质清除，而晚期炎症患者则采用抗应激变体。“这些知识使我们从广谱支持转向精准调谐的脑部保护，”奥凯表示。通过理解这些独特效应，其工作可能引领定制化干预措施，在影响全球超5000万人的疾病中减少副作用并提升疗效。
利用多酚代谢物的优势显而易见：安全、日常饮食中丰富且比合成药物更温和。奥凯设想将其作为脑部健康的可及工具，可能融入预防性生活方式。然而挑战依然严峻：生物利用度差异巨大——仅特定代谢物能抵达大脑，且受基因、肠道微生物群和代谢影响；仅靠饮食达到治疗剂量颇具难度，个体反应各异。“我们需要解决递送、一致性和个性化问题，才能将潜力转化为现实，”奥凯谨慎提醒。尽管如此，在药物试验屡屡失败的时代，其低毒性使其成为极具吸引力的替代方案。
奥凯对技术融入阿尔茨海默病研究持乐观态度。组学工具（基因组学、蛋白质组学、代谢组学）提供疾病交互的“全景视图”，而人工智能则从海量数据中筛选模式并预测通路。“阿尔茨海默病是多面的；这些工具让我们全面描绘它，”她说。例如，人工智能可识别哪些PVLs最能针对特定患者的蛋白酶体，并结合代谢组学追踪抵达大脑的化合物。二者协同推动个性化医学发展，根据生物学、风险和生活方式定制治疗方案——这与“一刀切”方法截然不同。
奥凯的下一步计划雄心勃勃：她正优先鉴定最有效代谢物、确认其脑部活性，并在转基因阿尔茨海默病小鼠模型中测试以测量蛋白减少和记忆改善效果。生物标志物将验证靶点参与度，人类试验已在规划中。
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