即使轻度听力损失也可能预示大脑加速变化及痴呆风险上升，尤其在基因易感人群中表现最为显著。
研究：弗雷明汉心脏研究中听力损失、脑结构、认知功能与痴呆风险的关系。
在近期发表于《JAMA Network Open》期刊的一项研究中，研究人员探讨了听力损失与认知功能、脑结构变化及痴呆症之间的关联。
随着全球人口老龄化，老年性听力损失日益普遍，它可能是痴呆症和认知能力下降的可调节风险因素。全球65岁以上人群中听力损失的患病率在29%至47%之间。多项研究发现听力损失与较差的认知功能相关，另一些研究则将其与脑容量缩小或痴呆风险增加联系起来。
弗雷明汉心脏研究用于评估脑部与认知结果
本研究中，研究人员调查了听力损失与多种脑部相关结果及新发痴呆症之间的关联。团队利用弗雷明汉心脏研究（FHS）的数据，这是一项三代人群的前瞻性队列研究。FHS子代队列（第二代）于1971年招募了5,124名参与者，每四年进行一次检查，共持续10个周期。
研究从完成第六周期（1995至1998年）听力评估的参与者中提取了两个部分重叠的样本。样本1包括在第七和第八检查周期接受认知评估和脑部磁共振成像（MRI）的参与者；样本2由60岁及以上、用于新发痴呆分析的随访人群组成。
详细的听力评估与听力图分类
研究人员通过问卷收集了主观听力损失、头部损伤、耳硬化症、耳鸣、梅尼埃病、眩晕发作、听力损失家族史、耳毒性药物使用、噪音暴露及助听器使用情况等信息。听力学家进行了纯音听阈测试。
听力损失通过0.5、1、2和4 kHz的纯音均值（PTAs）对每只耳朵单独分析。
神经心理学测试与脑结构MRI测量
认知表现和衰退通过一系列经验证的神经心理学测试进行评估。获取T1加权脑部MRI图像，并量化以下指标：海马体体积（HPV）、全脑体积（TCBV）和白质高信号体积（WMHV）。计算了这些指标从第七到第八检查周期的变化。
评估痴呆风险与脑部变化的统计模型
在样本2中分析了全因痴呆和阿尔茨海默病痴呆的发病率。通过多变量线性回归分析PTA和听力损失类别（无、轻微、轻度或中度及以上听力损失）与神经心理学测量、TCBV、WMHV及HPV的关联，调整了年龄、性别、教育程度、头围大小以及听力评估与神经心理学评估或基线MRI之间的时间间隔。
通过Cox比例风险回归评估PTA和听力损失类别与全因痴呆及阿尔茨海默病痴呆发病率的纵向关联，调整了年龄、教育程度、性别和载脂蛋白E（APOE）ε4携带状态。额外分析调整了生活方式和血管协变量，包括2型糖尿病、收缩压和吸烟状况。
研究人员还考察了将听力损失加入基线痴呆风险模型是否能略微提高预测准确性。
听力损失与白质高信号进展及执行功能下降相关
用于MRI和认知分析的样本1包括1,656名参与者（平均年龄58.1岁）。样本2由935人组成（平均年龄67.6岁）。男性听力损失程度高于女性，且正常听力的比例随年龄增长而下降。
研究团队发现，PTA阈值越高，WMHV增长越大，执行功能下降越显著。相比之下，记忆力和整体认知能力与听力损失无显著关联。与正常听力者相比，至少存在轻微听力损失的人WMHV增长更为明显。轻度及以上听力损失者的基线TCBV较小，执行功能下降更快。调整血管和生活方式因素后，这些结果未发生改变。
即使听力图未显示中度或更严重听力损失，主观听力损失仍与较差的执行功能和较高的WMHV相关，这表明自我报告提供了补充信息。
即使轻微听力损失也升高痴呆风险
在15年随访期间，样本2中有12.7%的人发展为痴呆（77%为阿尔茨海默病痴呆）。至少存在轻微听力损失的人比正常听力者痴呆风险显著更高（风险比1.71，置信区间1.01–2.90）。
在APOE ε4携带者中，轻度听力损失者的痴呆风险显著高于正常听力者，表明存在基因-环境交互作用。主观听力损失在ε4携带者中也与更高的痴呆风险相关。
未使用助听器的至少轻微听力损失参与者痴呆风险更高，而使用助听器者风险增幅较小且无统计学显著性。
探索性性别分析显示，男性TCBV较低，女性WMHV进展更快。将听力损失纳入痴呆预测模型略微改善了风险区分指标，如净再分类指数和综合判别指数。
听力损失作为痴呆易感性的潜在标志物
综上，客观听力损失与痴呆风险显著增加相关，分类分析显示至少轻微听力损失者的风险高出71%。在APOE ε4携带者中，听力损失者的痴呆风险显著高于正常听力者。听力损失与加速的执行功能下降、较低的脑容量以及更快的白质异常积累相关，但与记忆力或整体认知能力下降无关。
研究结果表明，听力测试可能有助于识别痴呆风险增加的人群。然而，由于亚组规模较小和估计精度有限，APOE ε4的交互作用需要重复验证。
总体而言，在观察性设计、多重比较和研究阶段间成像差异的背景下，听力损失应被视为痴呆易感性增加的潜在标志物，而非因果证据。
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