最近发表在《Frontiers in Neuroscience》上的一份病例报告详细描述了高剂量裸盖菇素蘑菇似乎暂时恢复了一位晚期阿尔茨海默病患者的特定日常功能和沟通能力。研究结果表明，即使在神经退行性疾病的晚期阶段，某些大脑网络可能仍保留着休眠的能力。
这一发现为症状管理开辟了新途径，并为未来临床试验奠定了基础。该报告发表在医学文献中，正值科学界对致幻化合物治疗潜力的兴趣日益增长之际。
阿尔茨海默病是一种进行性脑部疾病，会逐渐损害记忆、思维和执行日常任务的能力。在晚期阶段，该疾病通常会导致严重的自主能力丧失、沟通能力受限以及高度依赖护理人员。目前针对晚期阿尔茨海默病的医疗方法主要集中在支持性护理上，因为人们普遍认为丧失的功能显著恢复的可能性不大。
阿尔茨海默病涉及神经可塑性的破坏，即大脑形成新连接和适应内外部变化的能力。患者会经历突触（神经元之间通信的微观连接点）的丧失，同时伴有特定蛋白质的积累和大脑炎症的增加。
阿尔茨海默病患者也经常经历抑郁和焦虑，这可能会加速他们的认知衰退。为了探索管理这些深刻症状的替代方法，一组研究人员探索了使用裸盖菇素的可能性。裸盖菇素是一种天然存在的致幻化合物，存在于某些所谓的"神奇"蘑菇中。
马科斯·拉戈(Marcos Lago)是巴西圣保罗一家私人诊所的精神病学家和独立临床研究员，他领导了这项观察。他指出，这个案例是在常规患者护理过程中自然出现的。
"我将裸盖菇素应用于临床工作的经验，加上我对意识、神经可塑性以及严重神经系统疾病中保留的功能能力的兴趣，促使我思考在晚期阿尔茨海默病中，某些能力可能仍然存在但无法获取，"拉戈说。"这个案例出现在一个特定的临床环境中，我们决定对其进行科学记录，因为观察到的会话后的变化出乎意料，并涉及多个功能领域。"
研究人员引用了2024年的一篇综述文章，该文章指出，当摄入时，裸盖菇素被代谢成一种称为裸盖菇素(即psilocin)的活性化合物。这种活性化合物穿过血脑屏障，并与一种特定类型的血清素受体（称为5-HT2A受体）结合。这种受体的激活表明可能刺激神经可塑性并暂时改变大规模的大脑网络。其中一个网络是默认模式网络，这是一组与思维漫游、自我反思和抑郁相关的连接脑区。
临床前模型提供了证据，表明裸盖菇素可以促进新的树突棘的生长，这些树突棘是神经元上帮助传递信号的分支结构。这个过程涉及谷氨酸的释放和特定蛋白质的激活，包括脑源性神经营养因子。然后，这种神经营养因子触发大脑中的信号通路，支持神经元的存活、生长和突触的重塑。
此外，研究表明，裸盖菇素可能通过调节小胶质细胞（作为中枢神经系统中的主要免疫细胞）的活动来帮助减少神经炎症。在阿尔茨海默病中，这些免疫细胞通常会因蛋白质沉积而过度活跃，加剧对脑组织的损害。裸盖菇素倾向于抑制促炎细胞因子的产生，可能缓解这种有害的免疫反应。
这种诱导大脑结构和功能变化的能力促使作者观察高剂量裸盖菇素如何影响严重痴呆患者。目前，裸盖菇素的临床研究主要集中在严重抑郁症等精神障碍上。关于致幻化合物在晚期痴呆症病例中的使用，临床数据非常少。
研究团队观察了一位单一患者，一位80岁的日裔美国女性，以记录干预的生理和行为效应。她在十年的时间里经历了渐进性的认知和功能衰退，最终被临床诊断为晚期阿尔茨海默病。在研究前的五年里，她经历了明显的身体和认知限制，需要持续管理。
她的基线状况包括慢性尿失禁、吞咽困难、无法独立行走以及情感反应平淡。她的沟通能力已严重减弱，主要由单音节言语组成，缺乏自发的社交互动。她需要家人持续监督和护理人员支持来完成所有基本日常生活活动，包括穿衣和进食。
研究人员给予了一次口服五克含裸盖菇素的蘑菇，具体使用了一种称为"Enigma"的培育菌株。该干预是观察性和探索性的，因为目前对于晚期痴呆症中裸盖菇素的使用尚无既定的剂量框架。作者基于先前观察到的致幻效果如何影响神经行为状态以及这些效果的持续时间，选择了相对高剂量。
在干预的急性阶段，患者经历了几次强烈的生理和自主反应。这些反应包括大量出汗、疑似体温升高以及类似深度睡眠的长期状态。服用蘑菇约19小时后，当患者自发醒来并开始进行持续数小时的自传式对话时，出现了显著变化。
在接下来的几天和几周内，研究人员记录了多个认知和身体领域的多项功能改善。患者恢复了尿失禁控制能力（她已有五年无法控制），并开始能够独立行走。她还表现出能够自主穿衣的能力，并显示出增加的情感反应性，包括与家人保持持续的眼神接触和微笑。
"最让我们惊讶的是变化的多领域性质，"拉戈告诉PsyPost。"患者表现出自发的自传式对话、改善的社交互动和识别能力、更好的行动能力，以及在严重受损数年后尿失禁的改善。"
"这些变化中的任何一个都可能被解释为波动，但它们在多个领域的一致性使这一观察特别引人注目，"拉戈补充道。"然而，这些结果主要是临床和观察性的，而不是使用标准化神经心理学工具测量的。"
患者的工作记忆和情景记忆也有所改善。例如，她能够识别车辆并对特定个体去了哪里提出情境性问题。由于这些改善，特别是她的尿失禁控制能力持续了一个月，研究团队进行了第二次监督会话，使用了三克蘑菇的较低剂量。
在这第二次体验中，患者保持了显著更高的语言表达能力。她描述了积极的情绪意象，例如与儿子在宁静的岛屿上冲浪。她还表现出自发的幽默感、改善的面部表情、增加的行走敏捷性，并明确表示这次体验很愉快。
"这个故事之所以引人注目，是因为据报道患者患有晚期阿尔茨海默病，多年严重受损，然后显示出短暂的改善。这非常不寻常。然而，作为一名研究血清素5-HT2A信号传导的神经科学家，我并不惊讶于强大的血清素能致幻剂能够急性重组大脑网络活动并暂时揭示看似丧失的能力，"未参与该研究的内华达大学拉斯维加斯分校心理学副教授达斯汀·海因斯(Dustin Hines)告诉《今日医学新闻》。
虽然这些观察记录了不寻常的功能恢复，但作者指出了报告设计固有的几个限制。病例报告只涉及单一个体，这意味着研究结果不能自动推广到所有阿尔茨海默病患者。该研究还缺乏正式的临床监测工具，如脑成像、定量睡眠跟踪或标准化认知测试。
"有几个主要限制，"拉戈说。"这是一个没有对照组或安慰剂条件的单一病例，因此无法建立因果关系，研究结果不能推广到其他患者。结果主要基于临床观察和护理人员报告，我们没有神经成像、生物标志物或能够证明潜在机制的标准化认知测试。"
神经退行性疾病的过程有时可能包括患者认知和身体状态的自发波动。这些自然变化不能完全排除作为她暂时改善的因素。此外，所使用的物质类型引入了变异性。"此外，蘑菇制剂不能提供与药用级裸盖菇素相同的精确剂量标准化，"拉戈说。
研究人员建议不要将这些观察误解为治愈或逆转阿尔茨海默病病理的方法。大脑的潜在物理损伤，如淀粉样蛋白和tau蛋白的积累，没有被测量，也不假设已被解决。该病例主要提供了证据，表明即使在晚期神经退行性疾病中，潜在的功能能力可能仍然存在于大脑中。
"主要结论不是裸盖菇素已被证明可以治疗阿尔茨海默病，"拉戈说。"相反，这一个案提出了这样一种可能性，即某些功能能力可能在晚期疾病中暂时可获取，这表明严重痴呆可能并不总是代表每个先前获得能力的完全和不可逆丧失。"
"同时，这只是一个个案，应被视为产生假设的观察，而不是作为已建立的治疗方法的证据，"拉戈补充道。"这不是一项临床试验，该报告不应被解释为裸盖菇素对阿尔茨海默病患者有效或安全的证据。"
病例报告在医学领域对于生成新假设和引导科学家走向未探索的研究领域非常有用。该患者中观察到的短暂改善表明，在改变大脑网络动态的特定条件下，休眠的能力可能暂时可获取。作者建议，现在需要进行系统、受控的临床试验，以更好地了解裸盖菇素对晚期痴呆患者的的安全性、有效性和机制。
"适当的下一步是在伦理和监管监督下进行正式的前瞻性研究，"拉戈说。"初步研究应主要关注安全性及可行性，使用精心选择的参与者、标准化制剂、客观的认知和功能测量、更长的随访时间，以及在可能的情况下，神经成像和生物标志物。"
科学家们希望确定驱动这一现象的生理因素。"更广泛的科学问题是，在晚期神经退行性疾病中，残余的功能网络是否可以暂时重新激活，如果是，是在什么条件下，"拉戈补充道。
作者警告说，该报告严格是观察性的，并带有潜在风险。"家庭和患者不应将此报告解释为对无人监督使用的推荐，"拉戈说。"患有晚期神经退行性疾病的老年人可能有相当大的医疗脆弱性，裸盖菇素在这一人群中的安全性概况在很大程度上仍然未知。"
"这个案例的价值在于它确定了一个值得仔细研究的现象，"拉戈补充道。"它没有提供临床方案或确立治疗方法。"
同样，在为《对话》撰文时，谢菲尔德大学的拉胡尔·西杜(Rahul Sidhu)表示"有重要的谨慎理由。"
"裸盖菇素并非没有风险。致幻体验可能令人恐惧和迷失方向，特别是对脆弱的人。老年人可能面临跌倒、心脏和循环问题以及与药物相互作用的风险增加。"
"这位女士经历了大量出汗、疑似高体温和长时间的类似睡眠状态。没有持续的并发症并不意味着该方法是安全的。将该报告解释为在密切监督的研究或临床环境之外尝试致幻蘑菇的理由是危险的。"
在另一项努力中，为了了解致幻剂如何影响衰老的大脑，加州大学伯克利分校致幻科学中心的研究人员最近启动了PLASTICITY研究，这是第一个专门针对健康老年人的致幻神经成像试验。由于老年人群在现代致幻研究中 largely 被排除在外，该研究将调查合成裸盖菇素是否能增强神经可塑性，并抵消与衰老相关的大脑结构变化。
60至85岁的参与者将接受1至30毫克的裸盖菇素，研究人员将在干预前后使用高级MRI和认知测试来跟踪记忆、感知和情绪调节的变化。这支跨学科团队希望确定在动物模型中观察到的积极大脑变化是否能转化为人类，可能为促进成功衰老、改善心理健康和减轻认知衰退提供新策略。
这项研究题为"晚期阿尔茨海默病患者在高剂量含裸盖菇素蘑菇给药后出现短暂的多领域功能改善：一个病例报告"，由马科斯·拉戈、玛丽安娜·塞韦拉(Mariana Cerveira)和乔·泽维尔·西蒙内特(Joe Xavier Simonet)撰写。
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