维生素B12指钴胺素的三种形式：氰钴胺、甲基钴胺素和腺苷钴胺素。它是一种人体必需维生素，主要从动物性食物中获取。
维生素B12缺乏可能导致巨幼细胞性贫血、神经病变和妊娠并发症。虽然补充剂在健康人群中提升B12水平的效果与饮食摄入相似，但明显的缺乏症需要在饮食摄入之外进行额外补充。近期发表在《Cureus》期刊上的一篇综述比较了饮食中发现的B12天然形式与合成B12（氰钴胺）在吸收和临床-生理效应方面的差异。
饮食B12吸收的生理学
维生素B12是一种极性分子，在食物中以与蛋白质结合的形式存在。蛋白水解消化将B12从食物蛋白质中释放出来。随后，B12被保护性地结合到触珠蛋白上，这是一种糖蛋白，可保护B12不被胃酸变性。
在十二指肠中，胰蛋白酶会降解触珠蛋白。游离的B12与内源因子（IF）形成复合物，内源因子是由胃壁细胞产生的糖蛋白。通过受体在远端回肠吸收后，B12离开肠细胞进入门静脉血液，在那里与运输蛋白转钴胺素II结合，并被运送到骨髓和其他组织。
钴胺素的核心代谢功能
在人体中，B12的核心作用是作为同型半胱氨酸转化为蛋氨酸的辅助因子，同时再生甲基供体四氢叶酸。后者对DNA合成至关重要，包括红细胞形成过程中的DNA合成，以及包括能量代谢在内的多种其他细胞通路。
B12也是甲基丙二酰辅酶A（MMCoA）变位酶的辅助因子，这对蛋白质和脂肪代谢（包括髓鞘形成）至关重要。
缺乏的临床和神经学后果
B12缺乏会中断DNA合成，导致红细胞形成无效。细胞核无法正常成熟，导致大型未成熟红细胞（巨红细胞）出现，红细胞计数和血红蛋白浓度总体下降，从而引起巨幼红细胞性贫血。
其他临床特征包括神经病变和认知障碍。初期症状可能包括口腔或舌头疼痛、皮肤发黄、体重减轻、四肢麻木或刺痛以及视力问题。B12缺乏并发的妊娠可能导致脊柱裂和其他神经管缺陷。
某些抑郁症病例对B12补充有反应，症状发作延迟且抗抑郁药效果增强。虽然观察性和机制研究表明，一碳代谢紊乱、同型半胱氨酸升高和线粒体功能障碍可能促成神经退行性通路，但目前的证据并未确立B12缺乏与阿尔茨海默病之间的直接因果关系。
B12缺乏导致MMCoA功能紊乱可能会引起脊髓侧柱和后柱脱髓鞘，导致亚急性联合变性。B12在免疫调节中的作用正在研究中，包括潜在的抗病毒效果。B12增加淋巴细胞数量和活性并对抗全身性炎症，尽管其临床相关性仍不确定。新兴研究已探索B12在2019冠状病毒病（COVID-19）中的潜在作用，但研究结果不一，益处尚未得到证实。
B12降低同型半胱氨酸水平。由于同型半胱氨酸易导致活性氧引起的脂质过氧化，引发内皮损伤，足够的B12状态可能降低血栓栓塞并发症的风险，尽管证据仍为相关性。B12也有助于肌肉和肠道健康；缺乏可能降低迷走神经张力，破坏肌肉-肠道-大脑轴，并导致神经行为障碍。严重缺乏可能导致周围神经病变、大便失禁、瘫痪、勃起功能障碍、抑郁和妄想。恶性贫血有时会继发胃癌。
饮食摄入、风险因素和需求
老年人、纯素食者和素食者B12缺乏的风险增加。由于胃炎、恶性贫血、克罗恩病、乳糜泻、肠道手术、酗酒和干燥综合征，B12缺乏也可能出现。过度使用二甲双胍、质子泵抑制剂、组胺H2受体拮抗剂和口服避孕药等药物会降低B12水平。
大多数人的B12水平正常。约3%的20-39岁人群缺乏B12，而在60岁及以上人群中这一比例增至6%。鉴于表现和血液水平的广泛差异，测试对于确认缺乏症至关重要，定义为<150 pg/mL。在大多数情况下，饮食摄入不是问题；相反，吸收不良或利用受损是原因。
B12的最佳饮食来源包括牛肝、强化酵母、三文鱼、希腊酸奶、鸡蛋和蛤蜊。每份牛肝可能含有约71 μg B12，而每份鸡蛋仅含0.5 μg。成人推荐摄入量为2.4 μg/天，妊娠期间增至2.6 μg，哺乳期间增至2.8 μg。
比较天然和合成钴胺素形式
食物或补充剂中的钴胺素通过转化为甲基钴胺素和腺苷钴胺素而被激活。两者在化学上与天然维生素B12相同。
相比之下，补充剂中常用的合成形式氰钴胺必须先通过分离氰化物基团转化为钴胺素，然后才能激活。B12代谢通路中的突变可能会在部分个体中阻碍这种转化。
肝脏中氰钴胺的储存低于天然维生素B12。一些研究还表明，与甲基钴胺素相比，氰钴胺的尿液损失更大。肝脏可能无法将足够的氰钴胺转化为其生物活性形式，可能影响神经健康。
甲基钴胺素中的甲基可能增强血清素的产生，保护大脑免受兴奋性毒素的伤害。现有证据表明但不能最终证明，总体发现倾向于甲基钴胺素补充优于氰钴胺。由于生物利用度更高以及可能转化为促进代谢健康的S-腺苷甲硫氨酸，它在巨幼细胞性贫血中可能更可取。尽管如此，氰钴胺和甲基钴胺素都能有效提高血清B12水平，比较结果数据仍然有限。
临床意义和未来方向
该综述建议对老年人、纯素食者和素食者以及某些胃肠道疾病患者进行B12缺乏筛查。早期发现和治疗可能有助于预防长期神经和血液系统并发症。
甲基钴胺素和氰钴胺都可以用作补充剂，两者都能提高血液B12水平。然而，甲基钴胺素似乎更一致有效且生物利用度更高，对于吸收或甲基化通路受损的个体可能更可取。未来研究应阐明高风险群体的长期结果和预防益处。
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