前列腺癌诊断率在治疗手段不断进步的背景下持续上升——而研究人员至今仍未找出原因。揭示其病因或将彻底改变数百万患者的预防与治疗策略。美国癌症协会近期报告显示，2014至2021年诊断率年增3%，此前曾经历7年下降期。2008至2020年间筛查率实际有所下降，因此诊断增加不能归因于检测增多。
"这是最复杂的难题之一，"加州圣莫尼卡前列腺癌基金会首席医疗官库菲利普·J·库医学博士表示，"能否破解？我们尚不确定，但必须持续尝试。"
超过600名研究人员齐聚南加州前列腺癌基金会第32届年度研讨会，分享突破性进展并探讨核心问题：前列腺癌的病因是什么？如何阻断它？未来数月，这些工作将在波士顿、旧金山、芝加哥和华盛顿特区持续推进，此时他们的研究比以往更为关键。研究人员正致力于寻找可干预因素，例如饮食或生活方式。
"前列腺癌唯一明确的风险因素是年龄增长、非洲血统和家族病史，"美国癌症协会报告作者、监测研究员泰勒·克拉策尔表示，"而这三者均不可改变。"了解触发机制及癌细胞初现时机，或将为每年导致近3.6万美国男性死亡的疾病开辟预防策略和早期干预方案。
"存在诸多未知和假说，"加州大学旧金山分校流行病学、生物统计学和泌尿学副教授埃琳·范布拉里根科学博士指出，"目前尚未有任何共识性结论。"
以下是研究人员正试图解答的关键问题：
为何部分携带遗传风险因素的男性会罹患前列腺癌，而其他人不会？
美国国家癌症研究所数据显示，高达60%的前列腺癌风险与遗传因素相关。例如，携带BRCA2基因突变的男性患病风险是无突变者的2至4倍。但部分具有遗传风险因素的男性从未发病，原因何在？
"我们已充分了解前列腺癌触发后涉及的基因及早期基因变异，"密歇根大学医学院病理学与泌尿学教授阿鲁尔·钦奈扬医学博士解释道，"但导致这些基因发生特定变异的真正原因仍是谜团，众多研究者正致力于此。"
钦奈扬团队正探索前列腺癌中细胞雄激素受体失控的机制。正常情况下该受体调控细胞生长，但在前列腺癌中却促进癌细胞增殖。团队发现NSD1和NSD2蛋白会重编程雄激素受体驱动癌症发展，但具体成因尚不明确。若能抑制NSD1/NSD2蛋白，或可阻止癌症发展。钦奈扬设想开发针对NSD2/NSD1的抑制剂，可单独使用或与现有雄激素受体靶向疗法联用，可能将首先在晚期前列腺癌患者中开展研究。
健康饮食能否降低前列腺癌风险？
目前答案初步肯定。《欧洲泌尿学》近期发表的研究综述发现，相比饮食欠佳者，多摄入水果蔬菜全谷物等营养密集型植物性食物、少摄入添加糖精制谷物饱和脂肪的男性，前列腺癌风险更低；对已患癌者而言，健康饮食与降低疾病进展及死亡风险的关联更为显著。
北卡罗来纳州达勒姆杜克癌症研究所医学教授研究作者林宝华博士指出，全食物饮食或可抑制助长癌细胞发展的炎症和自由基损伤。特殊饮食方案可能有效。林的研究团队已开展低碳水饮食对前列腺癌进展影响的研究，初显成效。他们同时探索5天低热量模拟禁食饮食对转移性前列腺癌男性的影响。
"研究前列腺癌患者能为预防策略提供依据，"她表示，"若饮食影响疾病进展，其影响风险的机制应具有相似性。"
维生素D能否缓解前列腺癌的种族差异？
据美国癌症协会数据，非裔男性前列腺癌发病率比白人高67%，死亡风险达两倍。原因可能涉及遗传、社会与环境因素的综合作用。研究人员致力于缩小这一差距。
亚特兰大莫尔豪斯医学院微生物学、生物化学与免疫学助理教授贾布里尔·约翰逊博士专注于影响非裔男性癌症差异的风险因素。其研究将维生素D缺乏列为重要干预靶点。
深肤色非裔男性普遍存在维生素D缺乏——皮肤黑色素会阻隔紫外线抑制维生素D合成。2014年研究表明，维生素D缺乏的非裔美国男性更易被诊断出前列腺癌，严重缺乏者多发高级别肿瘤。
"现有数据证实维生素D缺乏与前列腺癌存在关联，"约翰逊指出，"现在需厘清维生素D补充如何影响前列腺癌发生机制。"团队从细胞层面研究维生素D作用：在一项实验中，用一日剂量维生素D处理源自非裔男性的非癌变前列腺细胞系，发现其下调了ANLN与ECT2两个基因。这两个基因与前列腺癌发展、生长及患者生存率密切相关，共同调控细胞周期并决定细胞命运。
约翰逊认为，通过补充剂纠正维生素D缺乏或有助于降低前列腺癌侵袭性并增强治疗效果，尤其对非裔男性。"我们正尝试将维生素D重新纳入治疗方案，或可与美国食品药品监督管理局批准的化疗药物联用。"
环境污染物暴露会增加前列腺癌风险吗？
范布拉里根团队惊讶地发现，2018至2021年加州中部海岸地区晚期前列腺癌病例增加。当地居民是否筛查滞后？这个农业区是否存在化学暴露？这些正是他们计划调查的方向。
《癌症》期刊研究显示，美国各郡使用的22种农业农药与前列腺癌发病率存在稳定关联。其中特氟灵、氯氨草铵甲酯、二氟吡草酯和噻虫嗪4种农药与前列腺癌死亡率升高相关。
研究人员推测，农药中的化合物可能通过干扰性激素或直接损伤DNA增加前列腺癌风险，但需更多研究确认因果关系及作用机制。
范布拉里根表示，学界对环境污染物（含食品添加剂和微塑料）"高度关注"，但尚无确凿证据。"人们好奇这些因素是否产生影响，但研究难度大且难以量化。未来将投入大量研究，目前尚无定论。"
【全文结束】
