剑桥大学研究显示,类淋巴系统中脑脊液流动障碍可预测痴呆风险,该结论基于英国生物银行数据分析得出。
剑桥大学的休·马库斯医学博士及其团队报告称,在约5年随访期内,三项脑脊液动态指标——血氧水平依赖性脑脊液耦合(BOLD-CSF)、沿血管周围空间的扩散张量成像分析(DTI-ALPS)和脉络丛体积——均与新发痴呆存在关联。研究人员在《阿尔茨海默病与痴呆症》期刊中指出,脉络丛体积和DTI-ALPS介导了白质高信号及糖尿病与痴呆之间的关联。
马库斯在声明中表示:“我们已知心血管风险因素对痴呆的重要性,而本研究进一步强化了这一联系。至少四分之一的痴呆风险可归因于血压和吸烟等常见风险因素。若这些因素损害类淋巴系统功能,我们便能进行干预。治疗高血压或鼓励戒烟是改善类淋巴系统功能的可行方法。”
2012年发现的类淋巴系统是由血管周围空间组成的网络,通过脑脊液和间质液清除代谢废物,尤其在深度睡眠期间发挥关键作用。阿尔茨海默病和血管性痴呆的动物模型均观察到脑脊液动态受损现象;在小鼠实验中,脑脊液功能障碍早于淀粉样蛋白沉积,提示其可能在阿尔茨海默病早期起作用。
在人体研究中,多项磁共振成像指标——血管周围空间体积、DTI-ALPS、BOLD-CSF耦合和脉络丛体积——被提议作为脑脊液动态的生物标志物。其中DTI-ALPS测量水分子沿血管周围空间的扩散程度,BOLD-CSF耦合则反映脑脊液流入大脑的流速。
马库斯团队评估了英国生物银行影像子研究中44,384名参与者的资料,排除了阿尔茨海默病痴呆、血管性痴呆、额颞叶痴呆及其他脑部疾病病史者。研究采用自动化方法量化DTI-ALPS和BOLD-CSF耦合。队列中位年龄为65岁,47.9%为男性;痴呆诊断基于全科医生记录、死亡登记和医院档案。在中位随访5.3年后,共发生133例(0.3%)新发痴呆。
血管周围空间体积未预测痴呆风险。DTI-ALPS值升高(风险比0.866,95%置信区间0.797-0.942,P=0.001)与痴呆风险降低相关,而脉络丛体积增大(风险比1.185,95%置信区间1.088-1.291,P=0.001)则预测痴呆发生。
深入分析表明,多种心血管风险因素通过导致脑小血管病变部分损害类淋巴系统功能。浙江大学附属第二医院的共同作者洪慧医学博士指出:“我们已有证据表明脑小血管疾病会加速阿尔茨海默病等疾病发展,现在找到了可能原因:类淋巴系统功能障碍很可能削弱大脑清除导致阿尔茨海默病的淀粉样蛋白和tau蛋白的能力。”
研究人员指出本研究存在局限性:样本量过小无法按痴呆亚型分析脑脊液动态;未能确定心血管风险因素的控制程度及其对结果的影响;有限的随访期可能限制了脑脊液动态与痴呆等缓慢发展疾病间关系的识别。
该研究由英国心脏基金会资助,剑桥大学生物医学研究中心获国家健康与护理研究所额外支持。马库斯及其团队声明无利益冲突。
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