核心要点：
- GLP-1受体激动剂可能具有血糖控制、减重及心血管疾病预防之外的健康益处
- 对阿尔茨海默病、精神障碍和成瘾疾病或有潜在疗效，但需更多数据验证
GLP-1受体激动剂可能对阿尔茨海默病、精神障碍和成瘾疾病产生有益效果，但现有早期数据“尚不足以确立临床治疗适应症”，一位演讲者指出。
在代谢健康大会上，齐亚德·阿拉利博士探讨了当前关于GLP-1类药物对阿尔茨海默病、成瘾障碍及精神障碍影响的认知。
“我们观察到美国及全球市场数据显示，近年来这些药物的使用量大幅增长，文献中也有充分证据证明其在管理糖尿病、肥胖、心血管疾病和肾脏疾病方面的有效性，”圣路易斯退伍军人事务医疗中心临床流行病学中心负责人兼研发主管阿拉利在演讲中表示，“但我们追问：它们还能做什么？”
为深入理解GLP-1受体激动剂更广泛的健康影响，阿拉利及其团队分析了退伍军人事务部（VA）数据库，对比了215,970名使用GLP-1类药物的糖尿病患者与200多万名未使用该类药物的糖尿病患者在175项健康结局上的差异。
“我们采用探索性方法——一种无偏见、无假设的全面分析，系统绘制GLP-1使用者与对照组在所有可能健康结局上的关联，从精神障碍、脑部问题到肝脏疾病和关节炎，确保覆盖全面，”阿拉利在演讲中解释道。
研究将启动GLP-1治疗的个体，与启动磺脲类药物、抑制剂及SGLT2抑制剂的对照组，以及继续使用非GLP-1类降糖药的常规护理对照组进行比较。
“我们的方法不仅揭示了已知效应，还发现了此前未被认知的益处和风险，”阿拉利在演讲中指出。
研究人员报告称，相较于其他降糖药物，使用GLP-1与酒精、大麻、兴奋剂及阿片类物质使用障碍的减少相关，同时自杀意念、精神分裂症、其他精神障碍、癫痫以及阿尔茨海默病和痴呆等神经认知障碍的发生率也有所下降。
阿拉利指出，尽管目前缺乏GLP-1对尼古丁、兴奋剂或阿片类物质使用的直接临床证据，但既往分析和观察性研究暗示糖尿病患者使用GLP-1可能降低酒精使用量。
根据演讲内容，既往流行病学和观察性研究显示，糖尿病患者患阿尔茨海默病的风险高出50%，而使用GLP-1的患者风险可能降低。
“我们知道外源性或合成GLP-1在注射后数分钟内即可穿越血脑屏障，”阿拉利表示，“GLP-1受体广泛分布于大脑多个区域，包括涉及认知、记忆和思维的皮层、海马体、下丘脑等部位。激活这些受体可减少神经炎症（阿尔茨海默病的关键特征），并降低氧化应激、促进神经发生。”
“它们如何作用于成瘾障碍？GLP-1受体存在于大脑中，尤其集中于中脑边缘系统——该区域参与冲动控制和奖励信号传导。有理论认为GLP-1用于减重的主要机制正是通过抑制这些中枢的食欲信号，”阿拉利解释道，“甚至可以推断肥胖本质上可能是一种食物成瘾障碍。”
分析还显示，相较于其他降糖药物，使用GLP-1的患者在深静脉血栓、肺栓塞、感染、慢性阻塞性肺病、肝衰竭、炎症性肠病和肝癌等健康结局上也呈现下降趋势。
“每枚硬币都有两面。我们已知其益处，但显然也存在风险，”阿拉利强调。
相较于其他药物，GLP-1的使用与恶心、呕吐、腹泻、便秘、胃轻瘫、憩室病和憩室炎等疾病风险增加相关。
GLP-1使用组还报告了低血压、晕厥、睡眠问题、头痛、肾结石、间质性肾炎和药物性胰腺炎风险升高。
“我们需要评估GLP-1在阿尔茨海默病预防中的作用，以及对已确诊患者的治疗价值，”阿拉利表示，“同样，我们对现有数据感到振奋，但单凭这些数据尚不足以确立将GLP-1用于治疗成瘾障碍的适应症。这些发现令人鼓舞，但不足以确立特定适应症。我们需要更多观察性数据深入理解，更需要随机对照试验证据。”
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