虽然成功战胜癌症会带来巨大的解脱，但幸存者也可能经历由疾病及其治疗引起的认知障碍。高达70%的幸存者会出现记忆和注意力方面的问题，对他们的生活质量和独立性产生负面影响。
如果我们能够以某种方式保护大脑免受癌症相关认知障碍(CRCI)的影响呢？
加州大学欧文分校研究人员的一项实验研究为此铺平了道路。该研究由解剖学与神经生物学系副教授Munjal Acharya博士构思并领导，旨在解决颅脑（大脑）辐射引起的认知衰退问题。
"我们已经确定了一种新的、有针对性的方法来保护大脑免受颅脑放疗的有害副作用，这是脑癌的标准治疗方法，但常常导致不可逆的认知衰退。这为目前面临这一未满足医疗需求的数百万脑癌幸存者提供了保持生活质量的现实途径。"
Munjal Acharya博士，加州大学欧文分校解剖学与神经生物学系副教授
这些发现概述在"C5aR1抑制缓解颅脑辐射引起的认知衰退"一文中，该研究文章发表在《癌症研究》(Cancer Research)上，这是美国癌症研究协会(AACR)的旗舰期刊。
通过靶向抑制提供保护
研究人员发现，靶向抑制大脑中的特定免疫反应通路可以保护记忆和认知功能免受脑癌放疗的神经炎症效应。
"所涉及的通路是'补体级联'，目标是阻断补体蛋白C5a与其受体C5aR1之间的信号传导，"实验室研究助理An Do解释道。研究团队通过两种不同的方法研究了这种信号传导的阻断：基因方法，使用转基因小鼠模型删除(C5ar1基因敲除)；以及药理学方法，使用抑制剂药物PMX205。
"这两种方法都被发现可以改善接受辐射的小鼠（无论是否有脑癌）的记忆和认知表现，"Acharya实验室的工作人员研究助理Robert Krattli Jr.补充道。"重要的是，基因敲除或药物治疗都没有阻碍放疗的抗癌能力，因此我们的方法在保护大脑的同时没有损害放疗对癌症的疗效。"
使用PMX205阻断C5aR1特别有前景，因为该药物可口服，能穿透大脑，并且已经在人体试验中被证明是安全的。它目前也正在澳大利亚由昆士兰大学的Trent Woodruff博士领导的临床试验中，用于治疗肌萎缩侧索硬化症(ALS)，初步结果显示没有副作用、毒性或不良反应。Woodruff与加州大学欧文分校团队合作进行了这项研究。
下一步：从实验室到临床
下一步是在更具临床相关性的脑癌模型和放疗方案中测试C5aR1抑制剂PMX205。
"我们计划使用基因工程小鼠模型和患者来源的异种移植，在预防性和与放疗和化疗（如替莫唑胺）联合使用的情况下研究PMX205，"Acharya表示。这些实验将更好地模拟临床环境，包括患者通常使用的分次放疗剂量。"这些步骤旨在将小鼠身上观察到的有希望的神经保护效果转化为对面临认知衰退风险的人脑癌幸存者的疗法。"
通过使用C5aR1抑制剂如PMX205进行个性化治疗，患者可以在接受脑癌治疗的同时，获得针对其认知衰退风险的定制保护。Acharya的合作者、同样为该研究做出贡献的Andrea Tenner博士正在领导一种针对阿尔茨海默病的类似临床前方法。
"这种方法允许进行精确干预，以防止不需要的副作用，同时不改变肿瘤治疗的有效性，"Acharya表示。"使用一种已在人体测试过的安全、能穿透大脑的药物的能力，展示了靶向分子疗法如何通过精准医学改善癌症幸存者的预后和生活质量。"
来源：
加州大学欧文分校
期刊参考文献：
Krattli, R. P., et al. (2025). C5aR1 inhibition alleviates cranial radiation-induced cognitive decline. Cancer Research.
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