一项前瞻性队列研究的数据显示，阿尔茨海默症的病理特征可在中年时期被检测到，并与未患痴呆症人群的认知能力轻微下降有关。
加州大学旧金山分校的医学博士克里斯汀·亚菲及其合著者在《柳叶刀》上报告称，这种由β-淀粉样蛋白和tau蛋白血液生物标志物测量的病理特征在中年人群中并不常见，但与五年内认知能力下降的可能性较高相关。
在一组1350名中年成年人中，根据血浆磷酸化tau217与β-淀粉样蛋白42的比值，有6%的人阿尔茨海默症病理检测呈阳性。在基线时，生物标志物呈阳性的人在处理速度和执行功能方面的得分低于无病理特征的人，但在整体认知或记忆力方面未见差异。
五年后，基线存在阿尔茨海默症病理特征的人，其言语记忆快速衰退的风险增加了一倍多，而处理速度快速下降的风险则增加了近四倍，这表明他们患上阿尔茨海默症的可能性更高。
亚菲及其同事表示，这项研究为中年人中存在阿尔茨海默症病理特征提供了新的见解。他们指出：“虽然结果并不一致，但观察到了一些效应修饰，在女性、黑人参与者和携带APOE4基因的个体中，这种关联更强。”
在阿尔茨海默症中，β-淀粉样蛋白和tau蛋白的病理变化在认知能力下降出现前数年就已积累。芬兰赫尔辛基健康与福利研究所的医学博士蒂亚·恩甘杜和哲学博士安娜·罗森伯格在一篇随附的社论中指出：“这个临床前阶段为疾病的早期发现和干预以预防或延缓痴呆提供了机会。”
恩甘杜和罗森伯格写道：“新兴的基于血液的生物标志物提供了一种微创方法来评估阿尔茨海默症相关病理，并在有症状的个体中显示出有希望的诊断和预后价值。”
然而，社论作者指出：“在β-淀粉样蛋白阳性预测概率较低的人群中，例如较年轻或认知正常的成年人，血液生物标志物的阳性预测值会下降，从而增加假阳性结果的数量。”
恩甘杜和罗森伯格强调：“在这些情况下，如果没有其他生物学或临床信息，阳性生物标志物结果不应作为独立指标使用。因此，这些血液生物标志物不适合在认知正常的人群或社区中进行大规模的、非目标性的阿尔茨海默症病理筛查。”
亚菲及其合著者评估了1350名无痴呆症参与者的阿尔茨海默症生物标志物血液水平，这些参与者来自年轻人冠状动脉风险发展队列，这是一个始于1983年的美国纵向研究项目。血液样本是在第35年访视时采集的，时间为2020年至2022年。
认知能力通过五项标准化测试进行测量，这些测试在第30年和第35年评估了不同的认知领域。每个领域的加速认知衰退被定义为五年内下降幅度至少比队列平均变化大1.5个标准差。
血浆p-tau217、β-淀粉样蛋白42和β-淀粉样蛋白40的水平采用美国食品药品监督管理局批准的Fujirebio Lumipulse检测法进行评估，并用于计算p-tau217与β-淀粉样蛋白42的比值以及β-淀粉样蛋白42与β-淀粉样蛋白40的比值。
参与者的平均年龄为61岁，58%为女性；45%为黑人，55%为白人。根据p-tau217与β-淀粉样蛋白42的比值，有86名参与者（6%）呈阿尔茨海默症病理阳性；根据β-淀粉样蛋白42与β-淀粉样蛋白40的比值，有196名参与者（15%）呈阳性；根据p-tau217，有48名参与者（4%）呈阳性。
阿尔茨海默症病理呈阳性和阴性的中年成年人在关键特征上存在差异，包括人口统计学、心血管风险因素概况和APOE4基因状态。
研究人员表示，该研究存在若干局限性。他们承认，无法对生物标志物的变化或前瞻性认知轨迹进行纵向分析。分析仅限于存活并参加了第35年检查的CARDIA参与者，这可能会影响结果。
亚菲指出，阿尔茨海默症血液检测通过直接面向消费者的广告进行推广，但应谨慎使用。她说：“这些检测本应用于有症状的人群，但许多人无适应症地接受了这些检测。存在假阳性的可能性，而且它们只能用于检测阿尔茨海默症，而非其他类型的痴呆症，这意味着只能覆盖约60%至70%的痴呆症病例。”
本研究由美国国立心肺血液研究所、美国国家老龄化研究所和阿尔茨海默症协会资助。
亚菲报告称，她是Alector公司的董事会成员，并服务于DIAN-TU数据安全与监测委员会。合著者声明没有竞争利益。
恩甘杜和罗森伯格声明无相关披露。
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