美国食品药品监督管理局（FDA）已授予一种新型靶向HER3的抗体药物偶联物（ADC）DB-1310快速通道资格，用于治疗患有晚期、不可切除或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的成人患者。这一资格认定主要针对其肿瘤携带EGFR外显子19缺失或L858R突变，并在接受第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）和铂类化疗后病情进展的患者。
快速通道资格是一项重要的监管里程碑，旨在加速用于治疗严重疾病并满足未满足医疗需求的药物的开发和审查。对于目前标准治疗无效、疾病仍在进展的患者群体，迫切需要新的治疗选择。
DB-1310是一种正在研发的ADC，利用DualityBio公司独有的DITAC平台开发。该药物专为靶向HER3蛋白而设计，该蛋白在包括NSCLC在内的多种实体肿瘤中常常过度表达。ADC的作用机制是通过抗体与肿瘤细胞表面的HER3结合，随后被内化并在癌细胞内部释放一种强效的细胞毒性载荷——DNA拓扑异构酶I抑制剂。
临床前数据表明，DB-1310的活性通过多种机制介导，包括载荷介导的直接细胞毒性、对周围肿瘤细胞的旁观者效应以及抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用。更重要的是，临床前研究还显示DB-1310与EGFR TKI联合使用时具有协同的肿瘤抑制效果。
DB-1310正在进行的首次人体1/2a期临床试验（NCT05785741）的初步结果于2025年6月在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上由加州大学洛杉矶分校的Aaron E. Lisberg医生展示。这些初步发现表明，DB-1310在经过重度治疗的晚期实体瘤患者中表现出令人鼓舞的抗肿瘤活性和可控的安全性，尤其是在EGFR突变的NSCLC患者组中。
这项1/2a期试验共招募了123名已无标准治疗选择的晚期实体瘤患者。在42名可评估疗效的EGFR突变型NSCLC患者中，92.9%曾接受过第三代EGFR TKI（如奥希替尼（Tagrisso）、Rociletinib或Lazertinib（Lazcluze））治疗，92.9%曾接受过铂类化疗（通常为顺铂或卡铂联合其他药物）。
所有肿瘤类型的未确认总体缓解率（ORR）为25.5%（95% CI，17.63%–34.65%），而在EGFR突变型NSCLC亚组中ORR为35.7%（95% CI，21.55%–51.97%）。总体中位无进展生存期（PFS）为5.4个月，EGFR突变型NSCLC患者则为7.0个月。
在安全性方面，30.9%的患者经历了3级或以上的治疗相关不良事件（TRAEs），5.7%出现了药物相关的严重不良事件。TRAEs导致11.4%的患者减量，4.1%的患者停药。没有TRAE导致死亡的报告。常见的TRAEs（任何等级/≥3级）包括恶心（36.6%/0.8%）、贫血（35.8%/4.1%）、中性粒细胞计数减少（34.1%/17.9%）、血小板计数减少（31.7%/9.8%）、白细胞计数减少（29.3%/8.9%）、食欲下降（23.6%/0.8%）和呕吐（21.1%/0%）。间质性肺病（某些ADC中已知的问题）发生在5.7%的患者中（6例1级，1例2级）。药代动力学数据显示，随着剂量增加暴露量增加，系统性载荷暴露量低，重复给药后未见DB-1310积累。
DualityBio全球首席医学官穆华医生在一份新闻稿中表示：“DB-1310在EGFR突变型非鳞状NSCLC和多种实体瘤患者中表现出令人鼓舞的临床疗效和可控的安全性。值得注意的是，DB-1310与EGFR TKI及其他抗癌药物联合使用的临床前研究也显示出强大的协同肿瘤抑制活性。我们将不遗余力地加快DB-1310的临床开发，期待其作为新一代HER3 ADC，成为广大癌症患者的一种新型治疗选择。”
参考文献：
1. DualityBio的下一代HER3 ADC DB-1310获得FDA快速通道资格。新闻稿。DualityBio，2025年7月21日发布。访问于2025年7月22日。
2. Lisberg AE等。DB-1310，一种靶向HER3的ADC，在晚期实体瘤患者中的应用：1/2a期试验的初步结果。《临床肿瘤学杂志》。43(16_suppl)。
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