一项由Fred Hutch癌症中心研究人员首次测试的新药物方案在预防中度至重度慢性移植物抗宿主病（cGVHD）方面显示出巨大潜力，特别是在接受非清髓或减强度预处理治疗血液癌症的患者中。这项研究的主要研究员是Masumi Ueda Oshima博士。
慢性移植物抗宿主病（cGVHD）对于接受异基因干细胞移植的人来说可能是致残性的。在cGVHD中，移植的供体细胞将受者的组织识别为外来物并攻击它们，这可能导致从皮肤疹到器官损伤等各种问题。
在这项随机二期研究中，Fred Hutch团队比较了两种用于预防GVHD的药物组合的效果，这些药物通过抑制免疫系统来防止GVHD：西罗莫司、环孢素和霉酚酸酯（SIR/CSP/MMF），以及西罗莫司、环孢素和移植后环磷酰胺（SIR/CSP/PTCy）。
移植后一年内，接受PTCy的组别中中度至重度cGVHD的发生率为1%，而对照组为28%。估计的一年无cGVHD且无复发的生存率在PTCy组为76%，而对照组为55%。
“PTCy对于慢性移植物抗宿主病是一个游戏规则改变者，我们的新型药物组合可能比以前含有PTCy的药物组合效果更好，”Fred Hutch临床研究部门副教授、该研究的主要研究员Masumi Ueda Oshima医学博士、文学硕士表示，“我很高兴看到cGVHD的减少并未伴随患者癌症复发风险的增加。”
Ueda Oshima将于2月14日在檀香山举行的Tandem会议上展示结果，包括更长时间随访患者的更新数据。这次会议是美国移植与细胞治疗学会（ASTCT）和国际血液与骨髓移植研究中心联合举办的年度会议。Tandem选择了Ueda Oshima的摘要作为提交给会议的最佳摘要之一。
HLA匹配和HLA不匹配移植的令人兴奋的结果
“据我所知，目前还没有其他研究将PTCy与西罗莫司和环孢素结合使用。我们PTCy组的慢性GVHD发生率低于使用PTCy与其他传统药物组合（如环孢素或他克莫司和霉酚酸酯）的研究，”Ueda Oshima说。
研究人员招募了145名成年人，他们在2017年11月至2024年5月期间在Fred Hutch接受了来自无关供体的干细胞移植，这些移植包括HLA匹配和HLA不匹配的移植。
HLA分型是一种在移植前比较受者和供体免疫系统和组织的方法，以降低选择的供体细胞将受者细胞视为外来的可能性。在完全HLA匹配的移植中，受者和供者在10个标记中有10个匹配。这项研究还包括了那些仅在10个标记中有9个匹配的受者-供者对，即“不匹配”组。
SIR/CSP/PTCy方案在包括不匹配移植患者的试验中表现出色，这对难以找到完全匹配的人群特别有价值，包括某些在捐赠者登记中代表性不足的种族群体，如非裔美国人、亚裔美国人、夏威夷原住民、太平洋岛民和拉丁美洲人。在移植中，种族相关于我们从祖先继承的组织类型。
基于过去的研究，展望未来
新的PTCy研究基于Brenda M. Sandmaier医学博士领导的早期多中心研究。该研究表明，将西罗莫司添加到环孢素和霉酚酸酯中显著减少了急性GVHD（移植后前三个月内发生），并提高了总体生存率。Sandmaier是转化科学与治疗学部门的副主任。在其研究中，慢性GVHD（通常在移植后三到三年内发生）的发生率并未因添加西罗莫司而下降。因此，Ueda Oshima表示，下一步是通过保留西罗莫司但尝试用PTCy替代霉酚酸酯来专注于减少cGVHD。
还有更多的工作要做。Ueda Oshima计划在Tandem会议上与同事讨论开展多中心研究的可能性，以测试更多人在SIR/CSP/PTCy方案下的效果，看看他们是否能获得同样的有希望的结果。
感染是进一步研究的一个重点。病毒和其他感染在接收PTCy的患者中更为常见，但令人欣慰的是，这并未导致更高的治疗相关死亡率。进一步的研究可能帮助研究人员了解为什么感染更为常见，并优化SIR/CSP/PTCy方案以减少感染风险，Ueda Oshima说。
这项研究得到了美国国家癌症研究所和Fred Hutch慈善基金会的支持。
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