主要发现
• 在医生监督下,26%的老年患者成功停用左甲状腺素,同时在一年内保持稳定的促甲状腺激素和游离甲状腺素水平。
• 基线时服用较低剂量左甲状腺素的患者更容易成功停药。
• 研究人员敦促临床医生重新评估老年患者的甲状腺治疗,以避免过度治疗及其相关风险。
一篇开放标签前瞻性研究显示,四分之一服用甲状腺功能减退症药物的老年患者能够停药,同时保持足够的甲状腺功能。
莱顿大学医学中心的Rosalinde Poortvliet博士及其同事报告称,在60岁及以上的患者中,采用逐步减少左甲状腺素的方案,使25.7%的患者成功停用该药物,同时保持促甲状腺激素(TSH)水平低于10 mIU/L,游离甲状腺素水平在参考范围内。
该研究团队在《美国医学会杂志》中详细指出,这些患者一年后中位TSH水平维持在5.03 mIU/L,游离甲状腺素平均水平为1.01 ng/dL。近一半(48.4%)的患者TSH水平保持在4.8 mIU/L以下。
基线时较低的左甲状腺素剂量预示着成功停药的可能性,近三分之二(63.6%)每日剂量为50 µg或更低的患者能够停止治疗。
研究作者表示,由于当前指南缺乏停药协议,左甲状腺素通常被无限期继续使用。即使甲状腺功能减退症可能是暂时性的,在老年人中,亚临床病例常常会恢复正常的甲状腺功能。
Poortvliet告诉MedPage Today,新发现表明:"经过仔细选择的60岁或以上患者可能不需要终身服用左甲状腺素治疗,尤其是那些每日剂量为50 µg或更低的患者,可以从医生监督下的停药试验中获益。"
密歇根大学的Maria Papaleontiou博士和宾夕法尼亚大学的Anne Cappola博士指出,左甲状腺素在美国最常开具的药物中排名前三,而年龄较大是开始用药的预测因素。
这对专家在一篇配发的社论中写道:"高达60%的成年人被处方左甲状腺素用于亚临床甲状腺功能减退症……或基于非证据的适应症。"
左甲状腺素过度治疗日益引起关注,过去的研究将长期使用与骨折、心房颤动和认知障碍风险增加相关联,同时也与全因死亡率和心血管死亡率相关。
Papaleontiou和Cappola建议:"临床医生应重新评估甲状腺激素治疗的必要性,以最大限度地减少过度治疗及其相关风险,采用以患者为中心、基于证据的停药策略。"
他们补充道:"同时,临床医生需要明确、直接的指导,了解何时应处方左甲状腺素。预防不适当的左甲状腺素处方将显著减少需要考虑停药的情况。当非孕妇的初始促甲状腺激素检测结果升高时,第一步是重复检测。"
这项开放标签、前瞻性研究从2020年1月至2023年12月在荷兰的初级医疗诊所追踪了370名社区居住的成年人。
纳入标准要求稳定的左甲状腺素剂量(≤150 µg/天)至少1年,且TSH水平低于10 mIU/L。排除标准包括甲状腺切除术史、放射性碘治疗史、颈部放疗史以及先天性或继发性甲状腺功能减退症。
研究队列的中位年龄为70岁,80%为女性。基线时,中位TSH水平为2.20 mIU/L,游离甲状腺素平均为1.21 ng/dL。左甲状腺素的平均剂量为每天84 µg。
该方案要求全科医生在每次就诊时审查TSH和游离甲状腺素水平,如果TSH水平低于10 mIU/L且游离甲状腺素水平大于或等于参考范围的下限,则减少左甲状腺素剂量。当满足这些标准时,医生在基线时将剂量减少12.5 μg至50 μg/天,在6周和12周后减少25 μg至38 μg/天,在18周、24周和30周后减少25 μg/天。每次剂量减少后至少6周进行甲状腺功能检测。
在继续服药的参与者中,大多数人因TSH水平上升至10 mIU/L或以上而停止减少剂量。
Papaleontiou和Cappola指出,虽然左甲状腺素停药后TSH阈值为10 mIU/L"可能是合理的",但一些临床医生和患者可能对TSH水平超出参考范围如此之大感到不适。
他们指出:"有建议认为,基于观察性数据,在65岁或以上患有亚临床甲状腺功能减退症(TSH范围7.0-9.9 mIU/L)的患者中,考虑到此TSH范围内冠心病死亡风险增加,可以考虑左甲状腺素治疗。"
在成功停药的患者与未停药的患者之间,与甲状腺相关的生命质量没有显著差异。
共发生了17起严重不良事件(15起非计划住院和2例死亡),但均被认为与研究干预无关。
Poortvliet的团队指出,缺乏关于左甲状腺素治疗适应症和甲状腺过氧化物酶抗体测量的数据,这限制了将研究结果应用于特定亚组的能力。
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