研究人员逆转小鼠晚期阿尔茨海默病为新的人体试验铺平道路
该研究的主要研究人员表示，这代表了对疾病理解的根本性转变。
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档案照片 - 2018年8月14日，一名医生在菲尼克斯的巴纳阿尔茨海默病研究所查看PET脑部扫描。（美联社照片/马特·约克）
华盛顿 — 一个多世纪以来，阿尔茨海默病一直被认为是不可逆转的，但来自大学医院、凯斯西储大学和克利夫兰退伍军人事务部的一项开创性研究正在挑战这一假设。
研究人员已成功逆转小鼠的晚期阿尔茨海默病，通过恢复大脑能量平衡实现了完全认知功能恢复。
大学医院脑健康药物中心主任、该研究高级作者安德鲁·皮珀博士强调，这代表了对疾病理解的根本性转变。
“关键启示是传递希望——阿尔茨海默病的影响可能并非不可避免地永久存在，”皮珀表示，“在某些条件下，受损大脑能够自我修复并恢复功能。”
发表在《细胞报告：医学》期刊上的这项研究聚焦NAD+（一种随年龄自然衰退的细胞能量分子）。研究团队发现，阿尔茨海默病患者大脑中的NAD+水平下降更为显著。通过使用皮珀实验室开发的P7C3-A20化合物，研究人员成功稳定了两种不同阿尔茨海默病小鼠模型中的NAD+水平。
结果令人瞩目：患有晚期阿尔茨海默病的小鼠不仅停止了疾病进展，还完全恢复了认知功能。
此方法的独特之处在于，它独立于当前用于治疗阿尔茨海默病的淀粉样蛋白靶向疗法。
“我想强调，它与目前阿尔茨海默病社区广泛推崇的淀粉样蛋白疗法无关，”皮珀表示，“它可能单独起效，我们也认为它可以与任何正在给予患者的疗法互补。”
该化合物与非处方NAD+补充剂的作用机制不同。
“我们的化学化合物稳定了细胞内的NAD+稳态，不会将其提升至高于正常生理水平，这是理想的，因为这能确保安全性，”皮珀解释道。
他指出，非处方NAD+补充剂可能过度刺激NAD+生产，医学界部分人员认为这在某些情况下可能危险。
“我将NAD+稳态比作汽车的油箱。如果油箱是满的，你总能随时加速、牵引更重负载或爬坡；如果一直空转，突然遇到陡坡或工作量激增时，就可能耗尽燃油，”他说，“如果我们能将能量水平稳定在应有位置，大脑就能始终抵御这些损伤并对抗疾病。”
研究团队成立了格伦加里脑健康公司，以推进该治疗方案进入人体试验。
尽管该化合物在小鼠身上效果显著，且在长达一年的猴子研究中未显示安全问题，但在人体测试前仍需化学修饰。皮珀希望在约18个月内准备好用于一期安全试验的版本。
该方法的潜在应用不仅限于阿尔茨海默病。皮珀认为，它可能适用于各种神经退行性和痴呆症，包括创伤性脑损伤。
“我们将阿尔茨海默病视为最大问题，对人类物种而言堪称紧急危机，”他表示，“我们认为，我们可能通过一种与脑健康多方面共通的机制提供帮助，即维持正常NAD+稳态和线粒体功能的能力。”
皮珀谨慎指出，小鼠成功并不能保证人类获得相同结果。
“阿尔茨海默病是人类特有的疾病，我们尽最大努力在小鼠中模拟它，但小鼠有效的疗法未必适用于人类，”他说。
对于阿尔茨海默病高风险人群，若治疗获批，皮珀建议尽早开始干预。
“一旦得知自己有患病风险，尽早开始服用可能合理，因为我们的模型表明大脑一直在对抗这种疾病，最终才会屈服。越早开始治疗越好，”他表示。
在等待潜在疗法期间，人们可通过生活方式调整促进脑健康。
“有许多生活方式调整被充分证据证明有助于增强脑部韧性，”皮珀表示。
这些包括保证充足睡眠、遵循地中海饮食或MIND饮食、控制血压、保持适度身体活动以及维持社交参与。
“至关重要的是将血压控制在正常范围内。存在一种称为血脑屏障的结构，血压过高会对其造成巨大压力，长期影响脑健康，”皮珀强调。
皮珀指出，患者并非唯一受影响者。
“阿尔茨海默病及其类似疾病不仅影响患者，还波及所有照护者，可能使照顾者身心耗竭。在整个过程中，照顾者关注自身身心健康同样重要，”他表示。
他推荐了喜剧演员塞斯·罗根创立的慈善欢笑组织等资源，该组织为照顾者提供支持。
该研究代表了阿尔茨海默病传统应对方式的重大转变。
“这是首次有人证明大脑能从类似晚期痴呆的疾病中恢复，”皮珀表示，“我们对发现感到非常兴奋，同时也有其他人在探索不同方向。”
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