作者：Hayden E. Klein
事实核查：Maggie L. Shaw
关键要点
- 胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RAs），尤其是司美格鲁肽和替泽帕肽，在帮助成年患者减重方面优于旧药物，无论患者是否患有2型糖尿病。
- 司美格鲁肽和替泽帕肽达到疗效标准，胃肠道副作用常见，但严重不良事件风险与安慰剂相似。
- 未来研究应关注头对头比较、长期结果，以及考虑性别和种族的个性化方法。
- 各研究中生活方式干预的差异和人口统计学差异可能限制结果的普遍适用性。
在22项试验中，司美格鲁肽和替泽帕肽带来的减重效果最为显著，而随着利拉鲁肽专利到期，它仍是一种具有成本效益的替代选择。
一项针对40,000多名成年人的系统综述发现，胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RAs）如司美格鲁肽和替泽帕肽在实现临床意义的减重方面显著优于利拉鲁肽等旧药物，无论患者是否患有2型糖尿病（T2D）。这些发现发表在《肥胖杂志》（Journal of Obesity）上，基于22项持续至少40周的随机对照试验（RCTs）。
综述作者指出，司美格鲁肽2.4 mg和替泽帕肽5 mg、10 mg及15 mg在成年糖尿病和非糖尿病患者中均达到疗效标准，而司美格鲁肽50 mg仅对非糖尿病患者达标。胃肠道效应在研究中较为常见，但GLP-1 RAs与安慰剂在胰腺炎和严重不良事件风险方面相似。
作者表示：“我们的发现支持将GLP-1 RAs，特别是司美格鲁肽2.4 mg和所有剂量的替泽帕肽，作为糖尿病和非糖尿病成年患者体重管理的高度有效策略。未来研究应优先进行头对头比较、长期心血管和肝脏结局评估，以及考虑性别和种族的个性化方法。”
2型糖尿病患者的减重效果
在2型糖尿病（T2D）成年患者中，替泽帕肽和司美格鲁肽实现了最大的减重效果。替泽帕肽由礼来公司（Eli Lilly）生产，用于管理T2D的品牌名为穆达科（Mounjaro），用于肥胖或超重患者体重管理的品牌名为泽普邦德（Zepbound）。司美格鲁肽由诺和诺德（Novo Nordisk）生产，Ozempic和Rybelsus均适用于改善T2D成年患者的血糖，而Wegovy适用于体重管理和心血管风险降低。
SURPASS-1试验（NCT03954834）显示，替泽帕肽15 mg在40周时使体重降低9.5 kg，72%的参与者减重至少达到基线体重的5%。同样，司美格鲁肽2.4 mg在68周时使体重减少9.6%，69%的参与者达到5%的减重阈值。替泽帕肽和司美格鲁肽均达到研究预设的疗效标准：与安慰剂相比，平均减重差异至少5%，或至少35%的参与者减重5%或更多。
度拉糖肽（dulaglutide）和利拉鲁肽（liraglutide）展现出较为温和的效果，而efpeglenatide和albiglutide未能达到任一疗效标准。一项研究中，度拉糖肽3 mg和4.5 mg相比1.5-mg剂量带来显著更大的减重，但该综述中未达到任一标准。另一项研究表明，更高剂量的利拉鲁肽带来更大的减重，超过35%的患者减重至少5%；然而，平均减重差异未达到5%。一项56周试验显示efpeglenatide带来显著减重，但该效果在第30周后减弱；而一项52周的albiglutide试验（该药物已在美国停用）未达到任一疗效标准。
尽管利拉鲁肽3 mg仅显示出适度的减重效果，且与新型GLP-1 RAs相比未能一致达到疗效标准，但综述作者指出，该药物在降低主要心血管事件风险、预防新发持续性大量白蛋白尿以及延缓T2D患者肾功能下降方面显示出益处。
作者表示：“随着其专利到期和仿制药的可用，利拉鲁肽可能成为一种更具成本效益的选择，尽管其疗效较低。这一转变可能会增加其使用，尽管其相对较低的疗效，突显了在肥胖管理中持续平衡成本、可及性和临床效果的必要性。”
非2型糖尿病患者的减重效果
在非糖尿病成年患者中，替泽帕肽再次产生最大的减重效果：每周15 mg剂量在72周时减重达基线体重的22%，10 mg剂量约为20%，5 mg剂量为13.7%。其次是口服司美格鲁肽50 mg在一项研究中减重13%，以及每周注射司美格鲁肽2.4 mg减重约12%。
利拉鲁肽3 mg也带来减重，但程度较小，约5%，在包含强化行为干预的试验中效果似乎更为温和，这可能最小化了组间差异。度拉糖肽、efpeglenatide或albiglutide的数据未包括在内。
GLP-1药物在非T2D成年患者中通常耐受良好。综述发现，与安慰剂相比，胰腺炎或严重不良事件风险未增加。然而，在糖尿病和非糖尿病患者中，大多数GLP-1药物（除albiglutide和efpeglenatide 2 mg外）更可能引起恶心、呕吐、腹泻和便秘等胃肠道不良反应。这些症状的频率在不同替泽帕肽剂量间相似，表明该类药物具有一致的安全性特征。
GLP-1 RAs的临床考虑
综述作者指出了解释其发现的若干局限性和考虑因素。各试验中生活方式干预存在显著差异，一些研究包含强化行为疗法，而其他研究缺乏结构化的饮食或运动计划。这种不一致性使得直接比较结果变得困难，可能无法反映真实世界的依从模式。随访时间也各不相同，意味着较短试验中可能低估了长期疗效和安全性。每种特定GLP-1 RA和剂量的研究数量有限，也限制了正式评估发表偏倚的能力。
作者强调需要考虑各研究间的人口统计学差异。许多试验主要招募白人参与者，一项试验的队列全部为亚洲人，多项试验中每种性别的比例不平衡。证据表明，女性往往比男性从GLP-1治疗中获得更大的减重效果，而来自同质人群研究的结果可能普遍适用性有限。
参考文献
- Velji-Ibrahim J, Radadiya D, Devani K, 等. 胰高血糖素样肽-1受体激动剂用于成人肥胖管理的有效性与安全性：一项系统综述. J Obes. 2025;2025:3897161.
- Ukhanova M, Wozny JS, Truong CN, Ghosh L, Krause TM. 胰高血糖素样肽-1受体激动剂处方模式趋势. Am J Manag Care. 2025;31(8):e228-e234.
- Klein HE. GLP-1的真实世界使用减重效果低于临床试验. AJMC®. 2025年6月10日.
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