摘要
认知功能障碍对帕金森病患者生活质量具有重大影响。本前瞻性研究纳入57例接受DBS手术的帕金森病患者（女性21例；年龄60.2±8.2岁；病程10.5±5.9年；临床试验注册号NCT03982953），综合临床评估、神经影像和实验室指标建立预测模型。使用弹性网络正则化回归和留一法交叉验证，以术后一年蒙特利尔认知评估（MoCA）变化为主要终点。研究发现逆向空间跨度测试与认知结果的相关性最强（rho=0.499，p<0.001；c=0.302）。基于术前MoCA评分和空间跨度测试建立的预测模型可解释50%的认知变化（R²=0.50），经临床验证后有望改善治疗决策。
引言
帕金森病患者的认知障碍严重影响生活质量，其预测对DBS手术决策至关重要。研究发现术后可能出现长期记忆、语言流畅性和执行功能损害，但DBS组患者痴呆发生率与药物治疗组相当。预存认知障碍和高龄是主要风险因素，还需综合考虑帕金森病表型、手术相关因素等多方面影响。
影响认知的通用因素包括教育水平、营养状态、合并症、炎症、抑郁和淡漠。脑脊液中β淀粉样蛋白降低和TAU蛋白升高提示认知快速恶化风险，血清神经丝轻链（NfL）也具有预测价值。帕金森病特异性因素包括病程、症状严重程度、多巴胺剂量和冲动倾向。基底前脑胆碱能核团（NBM）体积减少使认知障碍风险增加3.5倍，术前NBM体积也与DBS术后一年认知下降相关。
围手术期因素如术后谵妄（POD）会增加长期认知障碍风险，手术时长和麻醉深度也有负面影响。本研究前瞻性评估57例DBS手术患者的非运动症状、影像学、痴呆标志物和遗传学指标，建立认知预后预测模型。
结果
研究纳入2019年6月至2021年9月间接受双侧STN-DBS的57例帕金森病患者（女性36.8%）。最终46例完成1年随访，平均年龄59.7±8.2岁，病程10.6±6.3年。术后患者运动症状（MDS-UPDRS III p<0.001）、波动（MDS-UPDRS IV p<0.001）显著改善，但MoCA评分无显著变化（基线25.6±3.0 vs 随访25.1±3.6；p=0.285）。
多变量分析显示真实和预测认知结果显著相关（rho=0.376，p=0.010）。逆向空间跨度测试在单变量（rho=0.499，p<0.001）和多变量分析（c=0.302）中均是最强预测因子。脑脊液中β淀粉样蛋白1-42/1-40比值（rho=0.455）和1-42/总TAU比值（rho=0.501）升高提示预后较好。术后谵妄持续时间（c=-0.211）和血清CRP水平（c=-0.068）与认知结果负相关。
讨论
本研究证实空间跨度测试是预测DBS术后认知结果的最可靠指标，该测试评估视空间记忆和工作记忆，主要依赖颞叶和后皮质结构。结合术前MoCA评分和空间跨度测试的简易预测模型可解释50%的认知变化，临床应用仅需10分钟和4分钟测试时间。研究同时发现脑脊液生物标志物（β淀粉样蛋白/TAU比值）、炎症指标（CRP）和围手术期因素（术后谵妄）对认知预后有显著影响。
与既往研究相比，本研究首次纳入脑脊液生物标志物评估认知预后。虽然未发现NBM体积显著影响，但可能因样本量不足。研究局限包括随访时间较短（目前正开展5年随访）和部分变量数据缺失。未来将验证该预测模型与脑脊液标志物结合的应用价值，并探索认知训练等干预措施。
方法
本前瞻性研究经Charité伦理委员会批准（EA2/040/19），采用TRIPOD指南开发预测模型。纳入接受双侧STN-DBS的帕金森病患者，排除语言障碍者。评估指标包括：临床量表（MDS-UPDRS、MoCA）、神经心理学测试（CANTAB Connect）、影像学（VBM分析NBM体积）、实验室指标（脑脊液生物标志物和NfL）及围手术期数据（麻醉深度、术后谵妄）。
采用弹性网络正则化回归和留一法交叉验证建立预测模型，主要终点为术后一年MoCA评分变化。单变量分析使用Spearman相关系数，多变量分析调整其他变量影响。最终模型包含术前MoCA评分和空间跨度测试，预测误差为1.9分，决定系数R²=0.50。
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