帕金森病痴呆是指在确诊帕金森病的人群中发展出的认知障碍问题。专家们一直在寻找应对和预防帕金森病痴呆的最佳方法。一项随机临床试验发现，药物Ambroxol可能有助于稳定帕金森病痴呆患者的神经精神症状，并证实该药物在参与者中使用是安全的。
发表在《JAMA Neurology》上的一项研究比较了止咳药Ambroxol与安慰剂在帕金森病痴呆患者中的效果。虽然主要和次要结果相似，但安慰剂组的神经精神症状恶化，而干预组的症状保持不变。结果还显示，对于携带特定基因变体的人群，认知症状可能有所改善。
当前研究的作者指出，需要开发针对帕金森病痴呆的疾病修饰性干预措施。他们指出，专注于一种名为β-葡萄糖脑苷脂酶的酶具有潜力，提高这种酶的水平可能有助于改善病情。他们还指出，药物Ambroxol对这种酶具有影响作用。
该研究包括55名参与者，所有参与者年龄均超过50岁，并在确诊帕金森病一年或更长时间后发展出痴呆症状。所有参与者还都有一位研究伙伴，此人每周至少与他们接触4天。
参与者被随机分为服用Ambroxol或安慰剂组，为期一年。由于招募困难，低剂量Ambroxol组未被纳入主要和次要结果的统计分析。最终，高剂量Ambroxol组有22名参与者，安慰剂组有24名参与者。
作为主要结果，研究人员使用两项评估工具对参与者的状况进行了评估：临床总体印象变化量表（Clinician's Global Impression of Change）和阿尔茨海默病评估量表-认知子量表13版（Alzheimer's Disease Assessment Scale-cognitive subscale version 13）。
次要结果评估工具包括帕金森病认知评定量表（Parkinson's Disease Cognitive Rating Scale）、临床痴呆评定量表（Clinical Dementia Rating Scale）和神经精神量表（Neuropsychiatric Inventory）。研究人员还对部分参与者进行了脑脊液和血浆生物标志物的检测。
在研究过程中，一些参与者因不良事件退出试验。Ambroxol组有8人退出，安慰剂组有3人退出。Ambroxol组的参与者出现了更多胃肠道不良反应，而安慰剂组则经历了更多的精神类不良事件和跌倒。
在统计分析中，两组的主要和次要结果基本相同。因此，Ambroxol在总体上似乎并未对认知产生显著影响。然而，研究人员观察到，在神经精神量表评分方面，Ambroxol组保持稳定，而安慰剂组则出现恶化，表明安慰剂组的患者行为功能有所下降。
研究指出，GBA1基因变体可能增加帕金森病患者的认知衰退风险，而GBA1基因的纯合致病变异也可能增加帕金森病的风险。在携带GBA1基因变体的参与者中，服用高剂量Ambroxol的人在神经精神量表评分上有所下降，其中三人达到“临床上有意义的改善”水平，另有三人的认知评分也出现显著改善。
研究人员还观察到，在26周时，Ambroxol组的β-葡萄糖脑苷脂酶水平有所上升。
研究作者Stephen H. Pasternak博士向《Medical News Today》解释说：“我们的目标是测试Ambroxol的安全性和耐受性，并评估其对认知的影响。我们随机将55名患者分为每日服用1050毫克Ambroxol或安慰剂组，持续一年。Ambroxol耐受性良好，我们仅观察到胃部不适作为副作用，且大多轻微。服用Ambroxol的患者精神症状较少。服用安慰剂的患者在血浆GFAP（神经退行性变的标志物）方面恶化。在一小部分携带GBA1突变的患者中，认知功能似乎有所改善。”
Pasternak表示：“目前的帕金森病和痴呆治疗方法仅针对症状，而无法阻止疾病本身的进展。这些新发现表明，Ambroxol可能在保护大脑功能方面具有潜力，尤其是在遗传风险较高的人群中。这为目前治疗手段有限的领域提供了一个有希望的新方向。”
然而，这项研究也存在一些局限性。研究规模较小，参与者主要为白人男性，研究持续时间仅为一年。研究人员指出，一年可能不足以评估认知症状的变化，因为安慰剂组并未出现认知功能下降。
此外，研究为单中心的二期临床试验，招募和保留参与者存在困难，部分参与者难以耐受长时间的认知评估。研究人员未能对高剂量和低剂量Ambroxol之间的差异进行统计分析，并指出低剂量组似乎认知更差。他们建议未来的研究应根据认知严重程度对参与者进行分层。
研究者还承认，阿尔茨海默病评估量表-认知子量表13版可能不够敏感，无法检测出轻度帕金森病痴呆患者一年内的变化。所有参与者仅患有轻度至中度痴呆。
最后，只有8名参与者携带GBA1基因变体，其中仅3人在认知评分上达到了最小临床重要差异，研究者承认“这一样本量太小，无法支持任何结论”。
Pasternak和他的同事计划在2025年晚些时候进行后续临床试验。目前的研究得到了英国加菲尔德韦斯顿基金会（Garfield Weston Foundation）的资助。
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