科学家们正在重新审视一种实验性阿尔茨海默病药物——缬氨酸甲丙氨酯（ALZ-801），该药物可能对特别易患此病的高风险人群有帮助。
今年4月，ALZ-801的前景看似黯淡。研究人员刚公布了一项针对300多名50岁及以上阿尔茨海默病遗传易感人群的研究初步结果。总体而言，接受该药物治疗的患者与服用安慰剂的患者相比并无改善。
但9月，研究人员对结果进行深入分析后发现：在125名初始仅有轻度记忆问题的亚组人群中，该药物展现出显著益处。这些参与者最初被诊断为轻度认知障碍而非轻度痴呆，"表现出非常有意义的改善"，药物研发企业阿尔茨海制药公司（Alzheon）首席医疗官苏珊·阿布沙克拉博士表示。
一项评估指标显示，该药物使轻度认知障碍患者的认知能力下降速度减缓52%。这一效果似乎可与目前市场上两种阿尔茨海默病药物——仑卡奈单抗和多纳单抗——的疗效相媲美。但由于轻度认知障碍组参与者数量相对较少，ALZ-801的真实效果较难量化。
更可靠的结果来自对脑萎缩（阿尔茨海默病常见的脑组织缩小现象）的测量。例如在海马体区域，接受ALZ-801治疗的参与者比服用安慰剂者脑萎缩程度减轻约18%。阿布沙克拉指出，这是重要差异，因为海马体对记忆和思维至关重要。该研究结果已发表在《药物》期刊，研究获得美国国立卫生研究院4700万美元资助。
药物特性
通常，此类结果可能达不到美国食品药品监督管理局的审批要求。但ALZ-801可能获得特殊考量，因其具备优于现有两种药物的潜在优势。现有药物均为静脉注射的单克隆抗体，这会增加治疗成本并要求患者多次前往输液中心。
ALZ-801则是每日两次的口服药，可居家服用。此外，单克隆抗体主要通过分解粘性淀粉样斑块发挥作用，这些斑块由错误折叠的β-淀粉样蛋白片段聚集形成。而阿尔茨海制药公司的产品旨在从源头阻止斑块形成——彻底防止淀粉样蛋白聚集。因此，ALZ-801不会引发单克隆抗体治疗常见的脑部肿胀或出血。
高风险人群的更安全选择
ALZ-801这类更安全的药物可能为携带两个APOE4基因拷贝的人群带来福音。这类人群的阿尔茨海默病患病风险约为常人10倍。尽管APOE4纯合子仅占人口约2%，却占所有阿尔茨海默病患者的15%。
不幸的是，APOE4基因携带者不仅更易患阿尔茨海默病，接受单克隆抗体治疗时也更容易出现副作用。"这类人群发生严重脑部炎症的风险更高，"凤凰城巴纳健康机构的阿尔茨海默病研究员杰西卡·兰巴姆表示。即便如此，兰巴姆认为APOE4纯合子仍可安全使用现有单克隆抗体，可能需采用更低剂量或在疾病早期（淀粉样斑块较少时）开始治疗。
但携带两个APOE4基因拷贝的科学家戴维·沃森认为，像他这样的患者需要更安全的药物。作为新研究的共同作者，沃森还指出ALZ-801可能具有超越单克隆抗体的额外益处。例如，这种实验药物似乎更擅长降低与脑细胞死亡相关的蛋白片段水平。"我们确实在帮助保护神经元存活，"他表示。
沃森补充说，更多有效性证据来自初始18个月研究结束后继续服用ALZ-801的人群。尽管携带通常导致快速衰退的基因，"许多人在六七十岁时病情依然保持稳定。"
【全文结束】
