癌症相关认知障碍：成因、干预措施与未满足需求
癌症相关认知障碍近年来受到越来越多关注，大量研究致力于界定问题范围并探索最佳评估和干预策略。
据耶鲁大学医学院医学助理教授、《JCO肿瘤学实践》指南主要作者张玉（Yu Zhang）医学博士、哲学博士指出："癌症相关认知障碍影响大多数癌症患者，显著降低其生活质量和幸福感，但仍是未被充分认识的疾病，肿瘤科医生尚未有效应对这一问题。"
尽管不同研究和癌症类型的统计数据存在差异，癌症相关认知障碍总体估计影响高达75%的癌症患者。
乔治城隆巴迪综合癌症中心肿瘤学与儿科学教授、幸存者研究计划主任尼娜·S·卡丹-洛蒂克（Nina S. Kadan-Lottick）医学博士解释，此类患者可能出现"多任务处理或规划分步活动困难，处理速度下降会影响完成任务或构思回答的时间"。其他表现包括注意力问题（如易分心、专注力受损）和工作记忆障碍。
记忆力减退是癌症相关认知障碍患者的常见主诉。"患者可能忘记正在做的事情——比如打算洗衣服却走到另一房间后遗忘，稍后看到洗衣篮才想起，"张玉博士表示。患者还可能"找词困难、造句耗时延长，难以记住指令或新信息（如刚认识的人名）"。
癌症相关认知障碍的风险因素与机制
癌症患者的认知障碍可源于癌症本身及治疗手段。例如脑瘤患者，"肿瘤可能压迫关键脑结构或增加颅内压力导致这些问题，"卡丹-洛蒂克博士指出。
"治疗相关风险因素包括脑部放疗及多种化疗药物和免疫疗法，"她继续说明，"在化疗药物中，甲氨蝶呤和蒽环类药物最常被牵涉。"
加州大学洛杉矶分校大卫·格芬医学院医学杰出教授、UCLA琼森综合癌症中心癌症预防与控制研究主任帕特里夏·A·甘兹（Patricia A. Ganz）医学博士解释，多种假设机制可能促成癌症相关认知障碍，包括癌症治疗引发的炎症。"我们认为癌症治疗增加全身炎症风险，而全身炎症导致神经炎症，进而促成癌症相关认知障碍。"
此外，"激素紊乱——尤其是年轻女性突然进入更年期——可能起作用，乳腺癌内分泌疗法亦如此，"甘兹博士表示。"接受移植和干细胞治疗的患者因高炎症状态也常见癌症相关认知障碍。"
张玉博士补充，老年患者及患有痴呆症、既往中风或创伤性脑损伤者风险更高。"症状可能因其他共病而加剧，这些疾病常影响癌症患者并损害认知功能，如抑郁症、焦虑症、癌症相关疼痛、睡眠障碍及止痛药使用。"
癌症相关认知障碍的评估
甘兹博士描述了两种评估学派："一些人认为需通过标准神经认知测试（尤其是精神运动速度和执行功能）发现异常。但这些测试对癌症相关认知障碍不够敏感，因其设计初衷是检测中风或脑外伤等重大脑部灾难。"
当对癌症相关认知障碍患者实施这些测试时，结果常显示正常或轻微损伤，与患者自述严重损伤不符，张玉博士表示，"这会导致患者既痛苦又沮丧。"
甘兹博士指出，目前多数专家采用患者报告结局（PRO）问卷评估患者自我功能感知。"多项临床试验已用这些工具检测癌症治疗相关的认知功能变化。"
《癌症治疗功能评估-认知功能》（FACT-Cog）和《患者报告结局测量信息系统-认知》是此类PRO量表的两个例子。
若患者因癌症相关认知障碍在工作或家庭出现显著功能障碍，甘兹博士建议"应由神经心理学家评估，确定特定缺陷是否可通过认知康复解决"。她还建议临床医生"排除其他可治疗的医学或心理问题作为促成因素。"
癌症相关认知障碍的干预措施
卡丹-洛蒂克博士表示，目前除"在不影响癌症治愈前提下尽量减少治疗剂量，以及在问题出现时尝试调整方案"外，有效的临床干预措施很少。"例如，若某人存在记忆和多任务处理问题，可学习使用手机清单和闹钟提醒任务；处理速度有问题的大学生可获得考试延时。"
除可能的剂量降低外，临床医生可尝试更换治疗方案观察症状是否改善。张玉博士解释，这些策略需要"与患者讨论其目标及癌症相关认知障碍症状严重程度，以决定如何调整癌症治疗。" "患者常因得知认知症状与癌症或治疗相关而宽慰，癌症控制是其首要任务，因此决定忍受认知问题。"
张玉博士指出，许多情况下，癌症相关认知障碍症状在患者完成癌症治疗后会改善或消失。
"我们还发现癌症相关疲劳与癌症相关认知障碍存在显著重叠，许多对疲劳有益的干预（如认知行为疗法、正念、运动、太极和瑜伽）若疲劳是主因，也可能对癌症相关认知障碍有帮助，"甘兹博士表示。
"虽然缺乏循证医学支持的干预措施，但简单的实用策略可改善患者功能和生活质量，"张玉博士强调。
癌症相关认知障碍的未满足需求
卡丹-洛蒂克博士及其同事近期分析美国国立卫生研究院资助的癌症相关认知障碍研究时，发现诸多空白，包括对前列腺癌、肺癌和结直肠癌等高发癌症研究不足。她指出："尽管临床广泛使用，新型生物疗法和激素疗法的认知影响仍被低估。"
不过，研究人员发现"多项研究正在进行，探索新型疗法，包括药物方法、设备及行为干预。"
甘兹博士作为主要研究者开展了一项"小型营养补充剂试验，显示其有益效果，我们认为它能减轻神经炎症，计划在乳腺癌患者中进行更大规模的2期随机临床试验（NCT04290897）。"
她目前还是测试计算机化训练程序的3期临床试验（NCT05896189）的主要研究者，该程序可能改善神经可塑性。
"其他临床试验测试了兴奋剂，但未显示益处，"甘兹博士指出。
张玉博士强调，亟需开展针对癌症相关认知障碍诊断测试和标准化干预措施的研究。
"预防甚至优于干预。预防策略可包括神经保护剂或与癌症治疗联用的药物，在不影响癌症治愈前提下预防神经损伤，"卡丹-洛蒂克博士建议。"另一目标是开发有效且无神经毒性的新型癌症治疗。"
披露声明： 甘兹博士和张玉博士报告无利益冲突披露。卡丹-洛蒂克博士报告与阿斯利康、BioMarin、波士顿科学、直观外科、礼来、Eco Lab、爱德华兹生命科学、宝洁、瑞思迈和赛默飞世尔存在合作关系。
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