带状疱疹疫苗与痴呆症风险降低相关，降幅最高达20%，即使在疾病确诊后仍有效。
新研究揭示了带状疱疹疫苗作为秘密防护盾的真相——七年内可将痴呆症风险降低最高20%。
该成果基于斯坦福医学院领导的研究团队对威尔士老年人健康记录的分析，已发表于《自然》杂志。
数据证实了神经系统病毒如何影响痴呆症风险的理论，凸显了带状疱疹疫苗作为预防工具的价值。研究发现该疫苗即使在疾病确诊后仍能延缓痴呆症进展。
疫苗的有益效果在女性群体中尤为显著，可能源于免疫反应的性别差异。
沉睡的水痘病毒如何重新激活引发带状疱疹
带状疱疹是一种引发疼痛性皮疹的病毒感染，由水痘-带状疱疹病毒引起。人们通常在儿童期感染水痘后，该病毒会终身潜伏于神经细胞中。
对于老年人或免疫系统较弱者，潜伏病毒可能重新激活导致带状疱疹。
全球痴呆症患者超过5500万，每年新增病例约1000万。数十年痴呆症研究主要聚焦于阿尔茨海默病（最常见的痴呆类型）患者脑中斑块和神经纤维缠结的积累。
但因预防和治疗均无突破性进展，部分研究人员开始探索其他路径——包括特定病毒感染的作用。
基于健康记录的既往研究表明带状疱疹疫苗与较低痴呆症发病率相关，但无法排除重大偏差源：接种疫苗者往往在难以衡量的多方面更注重健康。例如饮食和运动等行为已知会影响痴呆症发病率，却未被纳入健康记录。
威尔士自然实验揭示带状疱疹疫苗真实影响
“所有这些关联性研究都存在基本问题：接种疫苗者与未接种者的健康行为不同，”医学助理教授、该研究资深作者帕斯卡·格尔德塞策尔医学博士、哲学博士表示。
“总体而言，它们被视为证据不足，无法作为任何建议的依据。”
但两年前，格尔德塞策尔发现威尔士带状疱疹疫苗推广中存在一个幸运的“自然实验”，似乎规避了这种偏差。当时使用的疫苗含有减毒活病毒。
该疫苗接种计划始于2013年9月1日，规定当日年满79岁者有一年接种资格；而当日已满80岁或以上者则永远无法获得接种资格。
这些为限制疫苗供应量而设计的规则，意味着79岁与80岁人群间微小的年龄差异决定了疫苗获取权。通过比较2013年9月1日前后一周满80岁的人群，研究人员能分离出疫苗接种资格的实际效果。
年龄分界点模拟带状疱疹疫苗随机对照试验
格尔德塞策尔表示，该情况在国家健康记录中有详实记载，几乎等同于未经实际开展的随机对照试验。
研究人员分析了28万余名71至88岁初始无痴呆症的老年人健康记录，重点聚焦分界点两侧人群——比较9月1日前后一周满80岁者。
“我们知道，随机选取一周出生的千人与后一周出生的千人，平均而言应无任何差异，”格尔德塞策尔解释，“除年龄微差外，他们高度相似。”
两组人群接种意愿比例相同，但仅未满80岁者（资格内）获准接种。
核心发现：痴呆症风险降低20%
“本研究强大之处在于，它本质上创建了随机对照试验：对照组为略超龄无法接种者，干预组为刚符合年龄要求者，”格尔德塞策尔指出。
七年间，研究人员追踪了同龄但接种资格不同的两组人群健康结果。
通过纳入实际接种率数据——约半数符合资格者接种（不符合资格者几乎无人接种）——团队推导出疫苗接种的真实效果。
如预期，接种疫苗者七年内带状疱疹发病率降低约37%，与疫苗临床试验结果一致（减毒活疫苗效力随时间减弱）。
至2020年，约八分之一当时86-87岁的老年人被诊断为痴呆症。但接种带状疱疹疫苗者罹患痴呆症的可能性比未接种者低20%。
“这是个惊人发现，”格尔德塞策尔表示，“无论从哪个角度分析数据，这种强大的保护信号都清晰存在。”
防护认知衰退与晚期痴呆症
科学家深入排查了可能影响痴呆症风险的其他变量，发现两组人群在所有特征上均无差异。例如符合资格者与不符合资格者的教育水平无差别。
符合资格者并未更可能接种其他疫苗或接受预防性治疗，也不更少诊断出糖尿病、心脏病和癌症等常见疾病。
唯一差异在于痴呆症诊断率下降。“由于疫苗推广的独特方式，分析中的偏差可能性远低于常规情况，”格尔德塞策尔强调。
尽管如此，团队仍通过不同年龄范围分析、仅关注痴呆症死亡归因等方式验证数据，疫苗接种与低痴呆症率的关联始终存在。
“我们数据中的信号如此强烈、清晰且持久，”他补充道。
当研究人员进一步分析健康记录时，利用同一自然实验发现疫苗的益处覆盖从认知衰退早期迹象到痴呆症晚期的全过程。
降低已确诊患者死亡风险
格尔德塞策尔指出，许多痴呆症病例前期存在轻度认知障碍——表现为不影响独立生活的记忆和认知技能缺陷。
研究发现，接种疫苗者在九年随访期内被诊断为轻度认知障碍的可能性低于未接种者。
更显著的是，确诊痴呆症后接种疫苗者，未来九年因痴呆症死亡的风险（以死亡证明为准）显著降低，表明疫苗可能延缓疾病进展。
总体而言，随访期间初始患有痴呆症的7049名威尔士老年人中近半数死于该病，但接种疫苗者死亡率仅约30%。
带状疱疹疫苗如何保护大脑？
“最令人振奋的是，这表明带状疱疹疫苗不仅对痴呆症有预防和延缓作用，对已患病者还具治疗潜力，”格尔德塞策尔表示。
进一步发现显示，疫苗对痴呆症的防护效果在女性中远强于男性。这可能源于免疫反应的性别差异或痴呆症发展机制不同。例如女性平均对疫苗的抗体反应更强，且带状疱疹在女性中更常见。
疫苗通过全面激活免疫系统、特异性抑制病毒再激活或其他机制保护大脑的具体途径尚不明确。
同样未知的是，新型疫苗（仅含病毒特定蛋白且预防带状疱疹效果更佳）是否对痴呆症有相似或更强影响。
参考文献：
- 带状疱疹疫苗对痴呆症病程各阶段的影响
信息来源：尤里卡科学新闻
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