芝加哥——在ASCO年会上公布的最新研究结果显示，对于III期缺陷错配修复（dMMR）结肠癌患者，将阿特珠单抗加入标准辅助化疗中显著延迟了复发或死亡。
这项随机、三期试验的结果表明，与单独使用FOLFOX相比，接受阿特珠单抗（Tecentriq，Genentech）加mFOLFOX6治疗的患者复发或死亡的风险降低了50%。
“这是第一项在结肠癌中显示免疫疗法在早期疾病中有益处的研究，”研究作者Jeffrey A. Meyerhardt博士（哈佛医学院教授，Dana-Farber癌症研究所首席临床研究官和结直肠癌中心副主任）告诉Healio。
早期疾病中的益处？
根据美国癌症协会2025年癌症统计报告，美国结直肠癌发病率持续上升。该组织估计今年将有154,270例新病例，其中107,320例为结肠癌。
目前，III期结肠癌的标准治疗包括一线手术后联合化疗，但大约30%的患者会出现癌症复发。
约15%的结肠癌患者存在缺陷错配修复（dMMR）。
“dMMR肿瘤无法修复其DNA，因此积累了触发免疫反应的突变，但由于免疫检查点蛋白的存在，这种免疫反应无效，”主要作者Mayo Clinic的胃肠病学家和肿瘤学家Frank A. Sinicrope博士在新闻发布会上说。
“免疫疗法已成为许多癌症患者的重要新治疗选择，”Meyerhardt告诉Healio。“对于结直肠癌，数据主要对具有微卫星不稳定性或错配修复蛋白缺陷的小部分结直肠癌有益。”
Healio最近报道，接受免疫疗法作为一线治疗的MSI高转移性结直肠癌患者的总生存期明显长于接受化疗的患者。
“未知的是，它是否对早期疾病有益？”Meyerhardt说。
Meyerhardt及其同事进行了ATOMIC研究以进行调查。
他们招募了712名患者（中位年龄64岁；55.1%为女性），这些患者接受了手术切除的III期dMMR结肠腺癌。
研究人员将参与者按1:1随机分配到两个组：一组接受阿特珠单抗（每两周840毫克）加mFOLFOX6共12个周期，然后接受阿特珠单抗单药治疗13个周期（n=355），另一组仅接受mFOLFOX6（n=357）。
无病生存期（DFS）为主要终点。总生存期（OS）和安全性为次要终点。
“新的标准治疗”
经过中位随访37.2个月后，阿特珠单抗组的3年DFS率显著优于对照组（86.4% vs. 76.6%；HR=0.5；95% CI, 0.34-0.72）。
研究人员观察到所有亚组均受益，包括65岁及以上的患者以及低风险和高风险疾病患者。
总生存期数据将在以后公布。
“这项研究中总生存期的一个挑战是，许多患者在复发后会接受免疫疗法，因为这是标准治疗，”Meyerhardt说。“这可能会影响总生存期。”
3级或更高级别的治疗相关不良事件在阿特珠单抗组中更为常见（71.7% vs. 62.1%）。
“mFOLFOX6加阿特珠单抗的安全性与各自的已知安全性一致，非发热性中性粒细胞减少症略有增加，”Sinicrope说。
他补充说，这些数据确立了这种方案作为该患者群体的“新标准治疗”。
关于治疗仍有许多未知之处。
“你需要标准化疗吗？或者这些患者只从免疫疗法中受益？”Meyerhardt问道。“他们可以只接受六个月或一年的免疫疗法吗？”
“欧洲的NICHE和NICHE-2试验研究了在手术前给予免疫疗法对MSI高或错配修复蛋白缺陷的结肠癌患者的影响，”他补充说。“你实际上看到，在这些研究中，仅接受几次治疗后就出现了惊人的反应率。所有患者都接受了手术，但在手术时，相当大比例的患者最终获得了完全病理缓解。这确实提出了一个问题：我们是否应该考虑对某些结肠癌患者进行新辅助免疫疗法？”
Meyerhardt还讨论了患者可能避免手术的可能性，但监测完全缓解在结肠癌中比在直肠癌中更困难。
ATOMIC试验有多项相关研究，包括ctDNA的纳入，以及免疫疗法如何影响微生物组。
“是否有我们可以用来确定哪些患者可以从免疫疗法中获益的选择标准？”他问道。
“最后一个重要的问题是——很可能将在即将到来的会议上提出——你从两条途径获得缺陷错配修复或MSI高的肿瘤：一条是种系突变（林奇综合征），这是一种遗传性结肠癌风险，另一条是体细胞突变，通常是由于过度甲基化引起的，”Meyerhardt说。“在这两种情况下，免疫疗法在这一设置中的益处是否相同？我们不知道。这将很有趣。”
ASCO专家Joel Saltzman博士（克利夫兰诊所Taussig癌症中心区域肿瘤学副主席）在新闻发布会上称ATOMIC是一项“令人惊叹的、改变实践的研究”。
“这是我下周在诊所会见到的真实患者群体，”他说。“多年来，我们知道免疫疗法可能对他们有帮助，但我们只是不确定是否可以将其整合到他们的治疗中。”
他补充说：“看到这种治愈的显著改善，真是让人激动，这也是为什么你会看到40,000人参加ASCO的原因。”
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