关键要点：
- 布雷波西替尼显著改善皮肌炎患者的皮肤病变、肌肉力量和功能残疾。
- 这些数据标志着现代靶向疗法在该疾病领域首次取得阳性III期临床试验结果。
研究显示，每日一次口服布雷波西替尼（brepocitinib）可改善成人皮肌炎患者的皮肤疾病、肌肉及身体功能指标，同时减少类固醇使用负担，疗效最早在4周内显现并持续一年。
这项关于布雷波西替尼（Priovant Therapeutics公司研发）的III期VALOR研究结果已在风湿病皮肤科学会年会上公布。布雷波西替尼是一种口服双选择性酪氨酸激酶（TYK）2和JAK1抑制剂。
皮肌炎是一种多器官炎症性疾病，以进行性肌肉无力和皮肤损伤为特征，影响约4万名美国成年人。该疾病还可导致广泛性皮肤瘙痒性皮疹，并影响器官功能，尤其是肺部。
克利夫兰诊所医学皮肤病学主任、临床皮肤病学WD Steck讲席教授兼Healio皮肤病学同行视角委员会成员安东尼·P·费尔南德斯医学博士表示：“皮肌炎是一种相对罕见的自身免疫性疾病。传统上，我们使用的药物是免疫抑制剂，首要是全身性皮质类固醇，其次是甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯和他克莫司等传统类固醇节约型免疫抑制药物。数十年来，我们还知道静脉注射免疫球蛋白（IVIG）对皮肌炎患者是非常有效的治疗，无论目标是治疗皮肤还是肌肉的炎症。”
早期且持续的疗效
费尔南德斯及其同事分析了241名确诊或疑似皮肌炎患者的随机数据，这些患者被分配接受每日一次15mg布雷波西替尼（n=81）、30mg布雷波西替尼（n=81）或安慰剂（n=79）。患者平均年龄50岁，三个组中女性比例均超70%，且超过70%的患者同时接受背景皮质类固醇治疗。从第12周至36周，研究人员将背景皮质类固醇治疗逐步减量至每日5mg以下，并建议根据研究者判断进一步减量。主要终点为52周时30mg组与安慰剂组的平均总体改善评分（TIS）；次要终点包括各器官系统疾病活动改善的额外测量指标及生活质量结果。
研究发现，与安慰剂相比，30mg布雷波西替尼在全部10项排序研究终点中均显示统计学显著性。52周时，30mg组平均TIS评分为46.5，安慰剂组为31.2，差异达15.3（P= 0.0006）。30mg布雷波西替尼组患者在52周时达到中度反应（定义为TIS评分40）的可能性更高（68% vs. 44%；P= 0.004），以及达到显著反应（定义为TIS评分60）的可能性更高（46% vs. 26%；P= 0.0126）。此外，52周时30mg组停用皮质类固醇治疗的患者比例也高于安慰剂组（42% vs. 23%）。
在52周时，30mg布雷波西替尼组通过CDASI活动评分≤5评估达到皮肤临床缓解的可能性更高（44% vs. 21%；P= 0.006），通过皮肌炎肌肉与皮肤结局量表（DMOMS）评估的显著改善（P= 0.0014）以及近端肌肉力量和功能残疾的改善（P= 0.0035）也更为明显。
研究人员观察到接受布雷波西替尼的患者严重感染发生率数值有所上升，这与评估其他TYK2或JAK1抑制剂的数据一致。
费尔南德斯表示：“研究期间无死亡病例，且30mg布雷波西替尼组的心血管和血栓栓塞事件发生率低于安慰剂组。”
皮肌炎治疗的关键转折点
费尔南德斯指出，VALOR研究数据可能代表皮肌炎治疗的关键转折点，在近二十年的标签外治疗后，首款新型靶向疗法有望问世。
他对Healio表示：“这些数据令人振奋。数十年来，皮肌炎领域未有新型药物获批。2021年FDA虽正式批准了一种IVIG品牌，但实际并未改变临床实践——我们此前已使用IVIG十余年，并能获得保险覆盖。这些新数据表明，布雷波西替尼若获FDA批准，将成为真正改变治疗方案的新型药物。”
费尔南德斯透露，Priovant公司计划于2026年初向FDA提交布雷波西替尼的新药申请。
他表示：“皮肌炎治疗颇具挑战性，患者常需同时使用多种免疫调节药物以控制皮肤或肌肉疾病——有时两者兼顾。若该药物获批，将有助于我们更高效地控制患者病情。”
附加信息：
安东尼·P·费尔南德斯医学博士提供专业见解。
来源与披露
来源：
Vleugels RA等. 布雷波西替尼治疗活动性皮肌炎患者的疗效与安全性：一项随机、双盲、多中心、安慰剂对照III期（VALOR）试验结果. 在风湿病皮肤科学会年会上公布；2025年10月25日；芝加哥。
披露信息： Priovant赞助了VALOR研究。费尔南德斯报告担任阿斯利康、勃林格殷格翰、Insight、辉瑞和Priovant的研究调查员，并从安进、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、高德美和马林克罗特获得咨询或演讲费。
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