一项为期23年的全面医学研究对常用的高血压药物赖诺普利（lisinopril）的长期安全性提出了质疑。研究显示，与使用其他抗高血压药物相比，赖诺普利使用者的中风相关死亡风险高出19%，这促使人们重新审视如何在长期内管理血压。
这项长期研究跟踪了超过33,000名患者，并将赖诺普利与另外两种常见药物氨氯地平（amlodipine）和氯噻酮（chlorthalidone）进行了比较。虽然三种药物的整体心血管死亡率相似，但赖诺普利组的中风死亡率显著更高。
根据研究，赖诺普利的调整后中风死亡风险比为1.19，意味着赖诺普利组每100例中风死亡中有119例，而氨氯地平组则为100例。
“这些发现并不意味着赖诺普利本身是危险的，”约翰·霍普金斯大学首席研究员莎拉·陈博士说，“但它们确实表明我们需要采用更加个性化的抗高血压药物处方方法。”
这项研究的特别之处在于其长达近25年的持续时间，这与大多数通常只持续2-5年的药物试验不同。这种长时间的随访使研究人员能够识别出短期研究中无法看到的长期趋势。
一种怀疑的机制是高钾血症——血液中钾的积累。赖诺普利作为一种ACE抑制剂，会阻断血管紧张素转换酶，这可能导致钾水平升高。在某些患者中，这增加了心律失常的风险，从而可能引发中风。
与其他ACE抑制剂不同，赖诺普利不是前体药物，完全由肾脏处理。这使得即使是轻度肾功能不全的患者也更容易出现药物蓄积，这可能会增加其益处和风险。
另一个因素是缓激肽的升高，这是一种导致血管扩张的肽。虽然这有助于降低血压，但过多的缓激肽可能导致脑血管炎症，可能增加中风风险。同样的炎症过程被认为会导致许多用户常见的“ACE抑制剂咳嗽”。
哪些人最危险？
并非所有患者都受到同等影响。根据研究：
- 65岁以上且没有糖尿病或慢性肾病的患者面临最高的中风死亡风险相对增加。
- 女性比男性更容易因赖诺普利相关的中风而死亡，风险高出23%。
- 相反，患有糖尿病或肾病的个体可能从赖诺普利中获益更多，其保护肾脏的作用可能超过中风风险。
目前服用赖诺普利的患者被建议不要在没有医疗建议的情况下停药。绝对的中风风险增加仍然相对较小——估计每1,000名患者在20年内增加2-3例死亡。
然而，特别是65岁以上且没有糖尿病或肾病的患者，被鼓励与他们的医疗提供者讨论这些发现。替代药物如氨氯地平或氯噻酮可能对某些个体提供更好的安全谱。
医生还可能考虑每季度监测钾水平，尤其是继续服用赖诺普利的患者。研究还警告不要将赖诺普利与钾补充剂或盐替代品结合使用，因为这会放大高钾血症的风险。
这项研究强调了个性化医学在管理高血压等慢性疾病中的重要性。研究人员建议，未来基因检测可能有助于预测个别患者对特定药物（包括像赖诺普利这样的ACE抑制剂）的反应。
“药物不是一刀切的，”陈博士说，“随着我们对遗传和生理差异了解的深入，我们可以更好地将合适的药物匹配给合适的患者。”
这些发现并没有呼吁立即停止使用赖诺普利，而是强调了个体化治疗计划的必要性。患者和医生被敦促仔细权衡风险和收益，并在选择抗高血压疗法时考虑长期影响。
一如既往，与医疗提供者的定期沟通是确保安全有效治疗的关键。
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