坏死通过引发有害炎症推动衰老和疾病。中断这一过程可能为慢性疾病提供新的治疗方法，并改善太空旅行中的健康状况。
根据伦敦大学学院（UCL）、药物发现公司LinkGevity和欧洲航天局（ESA）的研究人员的一项新研究，坏死，即一种不受控制的细胞死亡形式，可能是改变人类衰老、疾病甚至太空旅行进程的最有希望的关键之一。
该研究发表在《自然·肿瘤基因》杂志上，汇集了来自癌症生物学、再生医学、肾脏疾病和太空健康领域的国际科学家和临床医生团队，探讨坏死如何在感染、损伤或疾病导致细胞突然死亡时，转变我们对与年龄相关疾病的理解和治疗。
坏死作为衰退的隐藏驱动因素
挑战传统思维，论文引用了癌症生物学、再生医学、肾脏疾病和太空健康的证据，认为坏死不仅是细胞死亡的最后阶段，而且是衰老的主要驱动因素——并且是一个潜在的干预目标。
来自UCL肾脏与膀胱健康中心的研究作者Keith Siew博士说：“没有人真正喜欢谈论死亡，即使是细胞死亡，这也许就是为什么死亡生理学如此不为人所理解的原因。从某种意义上说，坏死就是死亡。如果足够多的细胞死亡，那么组织就会死亡，然后我们就会死亡。问题是如果我们能够暂停或停止坏死会发生什么。”
为什么钙是坏死的核心
细胞是生命的基本构建块，可以通过几种不同的方式死亡。程序性细胞死亡是一种有益且严格调控的过程，有助于组织更新并在整个生命周期中维持正常功能。
相比之下，非程序性细胞死亡，即坏死，是一种不受控制且具有破坏性的过程，会导致组织分解，并促进整体生物衰退。
当这种精细平衡失败时，钙像短路一样涌入细胞，将细胞推向混乱。与有序解体的程序性死亡不同，坏死导致细胞破裂，将有毒分子释放到周围组织中。
炎症螺旋和慢性疾病
这会引发连锁反应，导致广泛的炎症并影响组织修复，造成一个雪球效应，最终导致虚弱和慢性与年龄相关的疾病如肾病、心脏病和阿尔茨海默病的发生。
Siew博士补充说：“当细胞死亡时，对邻居来说并不总是和平的过程。”
Kern博士解释说：“坏死一直隐藏在显而易见的地方。作为一种细胞死亡的最终阶段，它在很大程度上被忽视了。但越来越多的证据表明，它远不止是一个终点。它是系统性退化不仅产生而且传播的中心机制。这意味着它是许多疾病的关键交汇点。如果我们能够针对坏死，我们可以解锁全新的方法来治疗从肾衰竭到心脏疾病、神经退行性疾病甚至衰老本身的条件。”
肾脏健康和坏死干预
值得注意的是，在肾脏中，坏死可能具有最毁灭性和未被充分认识的影响。坏死诱发肾病，可能导致需要移植或透析的肾衰竭。到75岁时，几乎一半的人由于自然衰老过程而发展出某种程度的肾病。
Siew博士补充说：“对于肾病来说，没有单一的根本原因导致肾脏衰竭。可能是缺氧、炎症、氧化应激、毒素积累等等。所有这些压力最终都会导致坏死，从而启动一个正反馈循环，失控地导致肾衰竭。我们无法阻止所有这些压力，但如果能够在坏死点进行干预，实际上可以达到同样的结果。”
太空飞行和加速退化
另一个中断坏死可能产生重大影响的领域是太空飞行，宇航员经常因低重力和宇宙辐射的影响而经历加速衰老和与肾脏相关的衰退。2024年的一项涉及Siew博士的研究表明，人类肾脏可能是长时间太空任务的最终瓶颈。
作者们表示，找到解决这种加速衰老和肾病的方法可能是人类深空探索的最终前沿。
来自南威尔士大学和欧洲航天局（ESA）生命科学工作组主席的Damian Bailey教授说：“针对坏死不仅有可能改变地球上的寿命，还有可能推动太空探索的边界。在太空中，导致地球上衰老的相同因素因宇宙辐射和微重力而加剧，加速了退化过程。”
关闭破坏性循环
Kern博士补充说：“在许多与年龄相关的疾病中——影响肺、肾、肝、脑和心血管系统的多种器官——坏死的无情级联推动了疾病的进展。这通常伴随着受损细胞的愈合受损，导致纤维化、炎症和损坏细胞。每个级联触发并放大下一个。
“如果我们能够防止坏死，哪怕是暂时的，我们就能在源头关闭这些破坏性循环，使正常的生理过程和细胞分裂得以恢复——甚至可能允许再生。”
参考文献：Carina Kern, Joseph V. Bonventre, Alexander W. Justin, Kianoush Kashani, Elizabeth Reynolds, Keith Siew, Bill Davis, Halime Karakoy, Nikodem Grzesiak 和 Damian Miles Bailey, 2025年5月29日，《Oncogene》。
DOI: 10.1038/s41388-025-03431-y
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