带状疱疹疫苗或可预防痴呆症的发生、延缓其 onset 或减缓进展，且不受痴呆类型影响，一组德国、英国和美国研究人员本周在《细胞》杂志发表论文指出。
今年四月，该研究团队曾报告称，减毒活带状疱疹（HZ）疫苗在威尔士和澳大利亚似乎能预防或延缓痴呆诊断。该研究估计，接种者在未来七年内患痴呆症的风险降低20%。
水痘-带状疱疹病毒（通常在儿童期引发水痘）在休眠期后于晚年再激活，可导致疼痛性皮疹即带状疱疹。
痴呆获益机制尚不明确
在当前研究中，团队利用电子健康记录和死亡证明，在威尔士实施带状疱疹疫苗接种后开展了一项自然实验。
接种活动启动后刚满79岁的居民可获得为期一年的疫苗接种资格，而活动开始前已满80岁的居民则终身无资格。这种基于年龄的资格差异源于疫苗供应有限，恰好构成了一项自然实验。
研究数据来自2013年9月时居住在威尔士、出生于1925年9月至1942年9月的304,940人。其中282,557人在2013年9月前无认知障碍记录，被纳入轻度认知障碍（MCI）分析队列；另有14,350人于2013年前已被诊断为痴呆。
本研究旨在确定带状疱疹疫苗接种对无痴呆史老年人新发MCI诊断的影响，以及对已患痴呆者痴呆相关死亡率的影响。
研究人员写道：“引发水痘和带状疱疹的嗜神经性[对神经有亲和力]疱疹病毒（水痘-带状疱疹病毒）的临床及亚临床再激活，可能构成一种慢性免疫应激源，驱动外周和中枢神经系统的炎症通路，干扰老年期的神经免疫稳态。”
他们补充道：“水痘-带状疱疹病毒近期还被发现与淀粉样蛋白沉积、tau蛋白聚集以及类似阿尔茨海默病常见模式的脑血管疾病相关，例如小至大血管病变、缺血、梗塞[中风]和出血。”
在某些神经退行性疾病中，异常蛋白淀粉样蛋白在脑内形成纤维团块，而tau蛋白则通过变形堆积干扰正常脑细胞功能。
疫苗对女性效果更显著
在带状疱疹疫苗接种前无认知障碍记录的成年人中，9年随访期间有7.3%被新诊断为MCI。在有资格接种的群体中，疫苗接种使新发MCI诊断率降低1.5个百分点。
按带状疱疹疫苗接种计划启动前无痴呆诊断的成年人比例折算，接种疫苗使随访期间新发MCI诊断率降低3.1个百分点。
在带状疱疹疫苗可用前已被诊断为痴呆的群体中，随访期间49.1%死于痴呆。具备接种资格使痴呆死亡率降低8.5个百分点。实际接种疫苗的效果使痴呆死亡率降低29.5个百分点。
对于基线时已患痴呆的成年人，具备接种资格使随访期间全因死亡率降低6.5个百分点。校正实际接种比例后，接种疫苗使全因死亡率降低22.7个百分点——尽管这些降幅的置信区间较宽，表明存在较大不确定性。带状疱疹疫苗接种资格或实际接种对非痴呆死亡率无显著影响。
在女性群体中，具备接种资格和实际接种分别使新发MCI诊断率降低2.5和5.1个百分点。对已患痴呆女性的痴呆死亡率影响相应降低13.9和52.3个百分点，但这些降幅的置信区间同样较宽。相比之下，带状疱疹疫苗接种对男性MCI诊断率或死亡率无显著影响。
对健康与医学的潜在重大意义
作者表示：“我们发现减毒活HZ疫苗既降低了无认知障碍记录者的新发MCI诊断率，也降低了痴呆患者的痴呆相关死亡率。因此，HZ疫苗似乎在痴呆临床病程的两端均有益处。”
研究人员指出，带状疱疹疫苗接种（或更广泛地说，老年人疫苗接种）可能通过免疫机制预防或减缓痴呆，且不受致病病原体影响。
他们写道：“这种效应或许能抵消免疫衰老[年龄相关的免疫力衰退]，并为越来越多的证据提供支持——疫苗常具有超出其预定目标的广泛健康益处。重要的是，此类有益的脱靶效应在女性中通常比男性更强，且在减毒活疫苗中比其他类型疫苗更显著。”
鉴于带状疱疹疫苗的广泛可用性、相对低成本和安全性，作者表示其对痴呆病程的有益影响对人群健康、临床医学和痴呆研究具有重大意义。
他们总结道：“我们发现HZ疫苗对两个不同患者样本中两种不同的痴呆相关结局（且位于痴呆病程的对立两端）均产生有益影响，这提供了有力证据，表明HZ疫苗可能预防或减缓相当大比例个体的痴呆病程。”
在斯坦福医学院的新闻稿中，资深作者帕斯卡·格尔德泽策博士表示，尽管此前基于健康记录的研究也将带状疱疹疫苗与较低痴呆发病率相关联，但这些研究存在缺陷。
他表示：“所有这些关联性研究都存在一个根本问题：接种疫苗者与未接种者的健康行为不同。总体而言，它们不被视为足以作为推荐依据的坚实证据。”
研究团队指出，尚不清楚新版疫苗（仅含病毒特定蛋白且对预防带状疱疹更有效）是否会对痴呆产生类似甚至更大的影响。
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