近年来，在对抗阿尔茨海默病方面，一类称为抗淀粉样蛋白抗体(anti-Aβ)的疗法取得了进展。这些单克隆抗Aβ抗体是在实验室中制造的蛋白质，通过靶向阿尔茨海默病特征性的脑内淀粉样蛋白斑块，刺激免疫系统来减缓疾病进展。
生物标志物，如通过PET扫描测量反映脑内淀粉样蛋白斑块的指标，在抗Aβ疗法（如lecanumab（Leqembi）和donanemab（Kisunla））获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准方面发挥了关键作用，并已被证明可减少阿尔茨海默病患者脑内的斑块。然而，尽管获得了FDA批准，临床上仍需要更好地了解如何监测这些治疗的有效性和安全性。
为此，阿尔茨海默病协会召集了一个由在阿尔茨海默病领域具有丰富经验的科学家和临床医生组成的工作组，其中包括参与过抗Aβ疗法和生物标志物临床试验的专家，旨在提出一个框架来描述接受这些治疗的患者的反应。
该框架已于11月26日发表在《阿尔茨海默病与痴呆症：阿尔茨海默病协会期刊》上。
阿尔茨海默病协会首席科学官兼医疗事务负责人、该论文资深作者Maria C. Carrillo博士表示："该框架可识别个体对抗淀粉样蛋白治疗的反应，有助于指导临床管理和决定是否转换治疗方案，或描述患者当前的淀粉样蛋白负荷。此外，这些指标可能成为未来临床试验的入组要求。"
首个定量测量标准
由加州大学旧金山分校(UCSF)的Renaud La Joie博士领导的工作组提出使用一种称为"治疗相关淀粉样蛋白清除"(Treatment-Related Amyloid Clearance, TRAC)的标准，根据生物标志物证据来反映阿尔茨海默病患者Aβ沉积物清除的变化。
该联盟建议，对于治疗前经生物标志物确认存在脑Aβ沉积且随后接受了靶向Aβ治疗的患者，使用淀粉样蛋白正电子发射断层扫描(Amyloid-PET)来定义TRAC。TRAC利用这一生物标志物证据来确定斑块清除程度，提供对治疗效果(药效学变化)的定量测量，而非以临床症状作为标准。
TRAC确定了淀粉样蛋白沉积清除的两个级别：
- 完全TRAC表示PET水平已降至预定阳性阈值以下。
- 部分TRAC表示PET水平显著下降但仍高于阈值。
该框架设计为随着时间推移，根据生物标志物和临床进展的演变，以及接受抗Aβ治疗患者的真实世界数据积累而进行调整。该框架为临床医生和患者提供了一套术语，用于描述与脑内生物学证据相关的治疗效果。
UCSF精准记忆障碍护理Edward and Pearl Fein冠名教授、该指南第一作者Renaud La Joie博士表示："关于这些药物的作用机制和工作原理，我们还有很多需要了解的地方。尽管它们已在现实世界中使用和处方，但在长期管理方面实际上仍有一些灰色地带。例如，当患者达到完全TRAC时，可能可以停止donanemab治疗，这与3期临床试验的设计类似。"
斑块清除与症状改善高度相关
工作组中的临床医生和科学家对与这些疗法相关的所有随机临床试验(RCT)数据进行了文献综述。在给定的试验中，更高剂量和更长的治疗持续时间与更高的完全TRAC率相关。工作组还发现，在比较不同RCT时，那些实现高比例完全TRAC参与者的试验，与临床衰退显著减缓最相关。相比之下，完全TRAC率低的试验与显著的临床益处无关。
La Joie表示："我们工作组试图创建一个全球性框架，以帮助制定对接受这些疗法患者的持续治疗最佳实践。由于斑块清除与症状改善高度相关，它为临床医生在未来试验和治疗中提供了一个标准。"
然而，淀粉样蛋白-PET变化与临床获益之间的关系在个体患者层面尚未确立，研究这些关系是开发TRAC框架的关键目标之一。
La Joie表示："我们需要强调的一点是，TRAC并不是为了证明治愈。TRAC代表一种疾病指标，表明疾病已不再可检测到。虽然疾病仍然存在，但它是一种经过修饰的疾病版本，认知能力仍会继续下降，但速度比未经治疗时要慢。我们认为TRAC为临床医生提供了一种帮助患者和护理人员更好地理解疾病状态变化的方法。"
作者建议，未来的研究应特别关注TRAC后的生物标志物监测和临床结果评估，以探究最佳治疗方案。这些研究将有助于从个性化医疗的角度阐明测量TRAC的相关性，并确定TRAC是否应触发患者管理的改变，例如终止治疗或转为维持剂量。未来的试验可能还需要纳入基于血浆的生物标志物，因为无论是液体生物标志物还是淀粉样蛋白-PET，都无法完全描绘阿尔茨海默病进展的全貌。
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