一项新研究显示，超过90%的阿尔茨海默病病例可能由单一基因及其产生的蛋白质的特定变异驱动，这表明针对这一知名基因的治疗方法可能会防止该疾病在大多数情况下发生。
研究中的基因APOE长期以来一直与阿尔茨海默病风险相关。此处的新发现在于分析基因不同变异的方式，以及这些变异与患阿尔茨海默病几率的关系。事实证明，我们与生俱来的APOE组合可能比之前认识到的更为重要。
由伦敦大学学院（UCL）团队领导的研究人员重新审视了APOE基因的三种主要变异：ε2（与认知能力下降的保护作用相关）、ε3（历史上被认为是正常或中性版本）和ε4（已知会显著增加阿尔茨海默病风险）。
基于涵盖近47万人的四组基因数据，他们发现ε3实际上并非中性——可以被视为一个主要风险因素。这部分原因在于它是APOE最常见的变体，在大约四分之三的人群中发现。
伦敦大学学院的遗传流行病学家迪伦·威廉姆斯（Dylan Williams）表示："当我们考虑ε3和ε4的贡献时，我们可以看到APOE可能在几乎所有阿尔茨海默病中发挥作用。"
"痴呆症研究人员早已认识到APOE的ε4变异是有害的，但如果没有常见的ε3等位基因的额外影响（该等位基因通常被错误地视为对阿尔茨海默病风险中性），则许多疾病不会发生。"
阿尔茨海默病比例的人口估计显示，某些APOE变异（最左侧，ε3和ε4）与大多数病例相关。（Williams等人，NPJ Dement.，2026）
每个人从父母双方各继承一个APOE基因副本，意味着有六种可能的组合：ε2/ε2对阿尔茨海默病最具保护作用，而ε4/ε4则最大程度地提高患病风险。大多数人根据所继承的组合处于两者之间的某个位置。
关键的是，这种APOE组合会改变所产生蛋白质的结构和功能。这些蛋白质随后会影响已与阿尔茨海默病相关的某些大脑活动，包括神经元修复、炎症控制以及清除β-淀粉样蛋白斑块。
研究人员建议，靶向该基因或其蛋白质产物可能是首先阻止阿尔茨海默病发生的一种方式——并将更多人降至与ε2/ε2相关的风险水平。
威廉姆斯表示："专门针对APOE基因或基因与疾病之间的分子通路进行干预，可能具有巨大的、可能被低估的潜力，可以预防或治疗大多数阿尔茨海默病。"
"在阿尔茨海默病相关研究或作为药物靶点方面，对APOE的研究程度显然与其全部重要性不成比例。"
对更广泛的痴呆症也可能有影响：数据显示，近一半的所有痴呆症病例可归因于这个APOE基因。
阿尔茨海默病是最常见的痴呆症类型。（NIH）
然而，这些基因风险并非单独起作用。与该疾病相关的其他环境和生活方式因素——如肥胖、社交孤立和睡眠不足——可能通过复杂的相互作用增加基因风险，尽管我们尚不清楚具体机制。
尽管如此，新研究表明，如果存在，APOE ε3和ε4的影响比之前认为的更强。
根据团队的人口估计，威廉姆斯表示："如果没有APOE ε3和ε4的贡献，大多数阿尔茨海默病病例就不会发生，无论携带这些变体的人一生中遗传或经历的其他因素如何。"
如果研究人员要追求APOE，还有大量工作要做，因为用治疗方法靶向基因和蛋白质并不容易——任何类型的基因治疗都必须得到严格控制和评估。
但有了这些新发现，我们可能正在目睹阿尔茨海默病研究的重大转变，该研究到目前为止在寻找有效治疗该疾病的方法方面进展甚微。
威廉姆斯表示："对于阿尔茨海默病等复杂疾病和其他导致痴呆的疾病，将有多种方法可以减少疾病发生。"
"我们应该探索多种可能修改阿尔茨海默病和痴呆风险的选项，包括但不限于与APOE相关的策略。"
该研究已发表在《NPJ Dementia》期刊上。
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