过去几年，阿尔茨海默病新疗法层出不穷。然而，没有什么能比简单地服用一片药丸来延缓认知衰退更具革命性。更理想的是，这种药物应能保护携带阿尔茨海默病遗传风险的人群。
正因如此，本周科学家报告一款名为缬氨三甲酯（valiltramiprosate，ALZ-801）的药片试验结果时引发巨大关注。发表在《药物》期刊的研究显示，当携带载脂蛋白E ε4（APOE ε4）等位基因——阿尔茨海默病最强遗传风险因素——的患者服用该药后，记忆与学习相关脑区的退化速度得到减缓。
这款药片被网络舆论盛赞为阿尔茨海默病护理的下一项重大突破。但当我们采访专攻阿尔茨海默病治疗的神经学家时，他们出乎意料地对此并不热情。原因如下。
研究究竟发现了什么
这项3期临床试验招募了325名50至80岁早期阿尔茨海默病患者，症状从轻度认知障碍到轻度痴呆不等。研究重点在于缬氨三甲酯是否对携带APOE ε4基因的高风险人群有效。所有参与者被随机分配服用药片或安慰剂，持续78周。
缬氨三甲酯设计为每日口服两次的抗淀粉样蛋白药物，旨在清除阿尔茨海默病标志性特征——β-淀粉样蛋白斑块，理论上应能减缓认知衰退。
该药物展现出"显著积极效果"，认知衰退速度减缓52%。研究指出，这使其效果与美国食品药品监督管理局（FDA）批准的阿尔茨海默病药物仑卡奈单抗（lecanemab）和多纳单抗（donabemab）相当。
服药者还表现出海马体（大脑记忆中心）萎缩减少18%。
常见副作用均在可耐受范围。最严重报告包括轻微恶心、呕吐和食欲下降。此外，该药无脑肿胀或出血风险——而携带APOE ε4基因的患者服用仑卡奈单抗和多纳单抗时，此类风险显著升高。
研究人员在结论中写道："口服缬氨三甲酯可能为轻度认知障碍患者提供有利益处。"这听起来很诱人，对吗？
重要背景值得深究
回溯至今年4月，你会发现研究人员当时与现在的试验结果存在显著差异：当时缬氨三甲酯效果并不优于安慰剂。
自报告发布数月来，究竟有何变化？科学家是否调整了配方以提升疗效？我们邀请神经学家仔细比对新旧结果。剧透：他们并不 impressed。
方法论看似未变。依然是325名携带APOE ε4基因的早期阿尔茨海默病患者被随机分配服药或安慰剂。真正的区别在于，数月后研究人员采用了不同的数据处理方式。
范德比尔特大学医学中心血管神经病学专家、神经病学助理教授马修·S·施拉格医学博士解释道："这项新研究提取相同发现，却通过分析特定患者子集得出不同结果。我们并非首次遭遇这种情况——不仅在该领域，也针对这款特定药物。它在既往临床试验中已多次失败，此次试验也再次确凿无疑地宣告失败。"
施拉格指出，围绕该药物的 hype "本质是营销手段"，并补充道："试验中所谓的积极信号其实相当微弱。"例如，结果声称药片可减缓52%认知衰退，但实际差异远小于表面数据。施拉格强调，"减缓百分比"的表述易使微小数据显得更突出："这些相对差异可能极小，却仍能得出高百分比。"
其他神经学家同样不买账
普罗维登斯圣约翰医疗中心神经学家克利福德·塞吉尔骨科博士同样质疑52%认知衰退减缓的解读。他表示："作者用于证明药物有效性的数据指出其具有'名义上'显著的积极效果。"塞吉尔指出，"名义上"即"徒有其名"。尽管研究人员强调52%的变化，但也承认这只是名义显著。
塞吉尔称："临床实践中，我从未见过将名义数据呈现为产生显著积极效果的案例。"
密歇根州立大学神经病学系医学主任阿米特·萨奇夫医学博士则担忧该药无法清除脑内已有淀粉样蛋白斑块。他表示："已沉积在大脑的斑块很可能干扰功能。若不予以清除，则可能持续出现功能障碍。"
此外，他补充道试验周期也是问题。萨奇夫指出，78周看似漫长，但因阿尔茨海默病进展缓慢，"这使得疾病活动测量极为困难，往往需要极长时间线。不同人群对该药物的体验（无论好坏）同样不明确。"
最终，施拉格等神经学家对这款阿尔茨海默病药片并不看好。他表示："我将其比作解读茶叶占卜——他们通过创建子集的子集来强行证明效果。"施拉格还强调，数据表明缬氨三甲酯已无进一步研究价值："有时你必须关注生物学传递的信息。我们已见证大量负面结果，此次临床试验确凿无疑地宣告失败。"
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