一项大型社区研究表明，与仅凭症状所显示的情况相比，阿尔兹海默症相关的脑部变化随年龄增长更为普遍，这既突显了基于血液筛查的前景，也显示了其复杂性。
在近期发表于《自然》杂志的一项研究中，研究人员使用血浆217位苏氨酸磷酸化tau蛋白(pTau217)作为血液替代标记物，估计了70岁及以上成年人中阿尔兹海默症神经病理学变化(ADNCs)的年龄和认知分层患病率。该研究还考察了这些变化与人口统计学特征、载脂蛋白E(APOE)基因型以及肾功能的关联。
阿尔兹海默症与血液生物标志物的作用
痴呆症代表了全球主要的公共卫生挑战，而阿尔兹海默症(AD)是其最常见原因。直到最近，验证AD神经病理学变化、β-淀粉样蛋白斑块和tau蛋白缠结还需要脑脊液分析或正电子发射断层扫描，这些方法不适用于人群筛查。基于血液的生物标志物现在能够检测pTau217，这是一种与β-淀粉样蛋白积累后下游tau病理紧密相关的标志物。
在这项研究中，升高的血浆pTau217被用来将个体分类为ADNC阳性、中间状态或ADNC阴性，而不是直接在个体水平上确认脑部病理。了解ADNC患病率如何因年龄、认知状态和APOE ε4携带状态而异，可以为疾病修饰疗法的适用性、卫生服务规划和个人决策提供依据。对于中间生物标志物结果，还需要进一步研究来指导后续策略。
人群队列和认知分类
研究人员分析了来自挪威特伦德拉格健康(HUNT)人群研究的11,486份血浆样本。其中包括来自HUNT3的2,537名58–69.9岁参与者和来自HUNT4 70+的8,949名70岁及以上参与者。
仅在HUNT4 70+队列中进行了正式认知评估，使用了广泛的临床评估和《精神疾病诊断与统计手册》第五版(DSM-5)共识。参与者被分类为认知正常、轻度认知障碍(MCI)或痴呆。70岁以下参与者未进行认知状态评估。
生物标志物测量和统计方法
使用单分子阵列(Simoa)HD-X平台和经过验证的商用检测方法测量血浆pTau217浓度。根据全球CEO倡议的建议，采用双阈值策略将个体分类为ADNC阴性(小于0.40 pg/mL)、中间状态(0.40至小于0.63 pg/mL)或ADNC阳性(0.63 pg/mL或更高)。APOE基因分型确定了ε2、ε3和ε4等位基因。
逆概率加权考虑了参与偏差、生物标志物子集的选择和差异血液采样。研究了与年龄、性别、教育、认知状态和肾功能的关联。估算肾小球滤过率(eGFR)使用慢性肾脏病流行病学协作2021方程计算。探索性分析通过整合特定年龄的患病率与来自外部研究的敏感性和特异性估计，估算了阳性和阴性预测价值。疾病修饰疗法的适用性遵循当前临床建议。
ADNC患病率的年龄和认知状态差异
ADNC患病率随年龄显著增加。使用ADNC阳性阈值0.63 pg/mL或更高，估计58–69.9岁成年人中的患病率低于8%，而90岁以上个体中接近65%。
在70岁及以上成年人中，约10%被归类为临床前AD，定义为认知正常但ADNC阳性。另有10.4%被归类为前驱期AD，定义为MCI但ADNC阳性，9.8%符合AD痴呆标准。
在认知分层中，大约60%的痴呆患者为ADNC阳性，而MCI患者为32.6%，认知未受损成年人为23.5%。在所有组别中，年龄增长与更高的ADNC患病率相关。
遗传、教育和肾脏关联
ADNC患病率的性别差异很小。80–89岁男性显示出略高于女性的患病率，这由临床前和前驱期阶段驱动，而AD痴呆未观察到性别差异。
教育水平与ADNC患病率呈负相关，尤其在较老年龄组。拥有高等教育的人表现出最低的患病率，初等教育的人最高，中等教育的人处于中间水平。
APOE ε4携带状态以剂量依赖方式与ADNC阳性强烈相关。患病率从非携带者的27.1%增加到有一个ε4等位基因个体的46.4%，再到有两个ε4等位基因个体的64.6%。
肾功能下降与较高的pTau217浓度相关，特别是在eGFR低于约51 mL/min/1.73 m²时。在调整人口统计学和临床因素后，自我报告的合并症如心血管疾病、糖尿病、癌症和慢性阻塞性肺病与ADNC阳性无显著关联。
临床意义和人群水平结论
根据当前适用标准，HUNT4 70+队列中约10%和70岁及以上年龄加权人群中约11%可能符合抗淀粉样蛋白疾病修饰疗法的条件。预测价值分析显示，阳性预测价值随年龄增加而增加，而阴性预测价值下降，反映了潜在的患病率效应。
总体而言，这些发现表明阿尔兹海默症神经病理学变化的估计患病率随年龄显著增加，并因认知状态、遗传风险、教育水平和肾功能而有显著差异。由于分类依赖于基于血液的替代标志物，而非直接的神经病理学确认，结果应在人群水平上解释，而不是作为个体诊断。
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