来自加州大学旧金山分校(UCSF)的血液学家和肿瘤学家在美国血液学会(ASH)第67届年会暨博览会上展示了恶性与非恶性血液疾病的最新研究成果与临床指导。本届会议于12月6-9日在奥兰多举行。
这一享有盛誉的医学会议展示了患者护理和研究方面的最新创新，包括来自UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center的专家们关于多发性骨髓瘤、白血病和其他血液恶性肿瘤的试验结果。针对镰状细胞病等非恶性疾病的专家们也展示了他们的研究发现。
以下是部分亮点：
ASH David M. Goldenberg临床研究培训研究所奖
血液肿瘤学家、UCSF助理教授Alfred Chung医学博士在恶性类别中获得了ASH David M. Goldenberg临床研究培训研究所奖，其摘要题为"在Auriga研究中接受达雷妥尤单抗联合来那度胺与单独来那度胺作为维持治疗的初诊多发性骨髓瘤移植后患者的微小残留病动态"。(ID 97)
Chung还在口头摘要环节654中展示了这项研究："多发性骨髓瘤：药物疗法：推进标准：通过诊断、维持和复发改善骨髓瘤治疗。"
对于新诊断多发性骨髓瘤患者，自体干细胞移植(ASCT)后的标准护理是来那度胺(R)维持治疗。在3期AURIGA研究中，对于ASCT后微小残留病阳性且抗CD38初治的患者，在R维持治疗中添加皮下注射达雷妥尤单抗(D-R)改善了微小残留病阴性转换和无进展生存期。D-R维持治疗通过提高微小残留病阴性率提供了益处，特别是在10⁻⁶水平，表现为比单独R维持治疗高出2.5倍以上的微小残留病阴性转换率和近10倍的持续微小残留病阴性率。这些数据和额外发现突显了D-R维持治疗在获得和加深微小残留病阴性状态方面的价值。
该奖项是摘要成就奖计划的一部分，表彰在四个不同项目领域中提交的最高评分摘要。该奖项在会议期间的杰出摘要成就奖颁奖典礼上授予Chung。
Chung为包括多发性骨髓瘤和AL淀粉样变性在内的浆细胞疾病患者提供诊疗。他的研究重点是开发浆细胞疾病的新疗法，他是多项临床试验的主要研究者，研究新型细胞疗法、免疫疗法和靶向治疗。他对AL淀粉样变性有特别兴趣，并担任UCSF的首席淀粉样变性血液学家。
特别会议和专题研讨会
UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center血液恶性肿瘤临床研究主任、UCSF骨髓瘤项目副主任Thomas G. Martin医学博士担任卫星研讨会"多发性骨髓瘤的稳步进展：在整个治疗过程中应用新数据和更新指南"的主席(ID fss25-132)。该研讨会重点关注美国国家综合癌症网络(NCCN)指南推荐的多发性骨髓瘤(MM)患者治疗方案的实际应用。它包括了关于选择和排序三药和四药方案、双特异性抗体以及CAR-T细胞产品等疗法的实用见解，同时管理相关毒性并在不同实践环境中协调护理。
UCSF医学教授、UCSF多发性骨髓瘤项目主任Ajai Chari医学博士担任卫星研讨会"PER®肿瘤委员会：为新诊断多发性骨髓瘤治疗绘制新路线"的主席(ID fss25-111)。该计划汇集了四位临床专家，回顾了综合近期里程碑式试验数据的真实病例，为临床医生在日常实践中实施提供实用见解。
UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center血液肿瘤学家、分子肿瘤学项目联合负责人Catherine C. Smith医学博士担任科学亮点会议"超越界限：模糊谱系急性白血病研究揭开所有白血病之谜"的联合主席，并展示了"多组学分析揭示模糊谱系急性白血病/混合表型急性白血病的异质性和干细胞起源"。
混合或模糊谱系急性白血病的存在早已被认识，但混合表型急性白血病(MPAL)的诊断标准一直不明确。Smith讨论了MPAL作为一种类似干细胞的白血病，重点介绍了对MPAL的多组学单细胞测序研究，这些研究揭示了一种共享的类似干细胞的转录谱，表明高分化潜能，且独立于潜在的遗传异常。她描述了MPAL95，这是从最类似干细胞的MPAL细胞中高度富集的基因建立的基因集评分，适用于批量RNA测序数据，并可预测成人和儿童MPAL患者队列的生存率。
口头摘要环节
UCSF临床医学教授、UCSF Baszucki淋巴瘤治疗计划主任Charalambos Andreadis医学博士、MSCE在口头摘要环节629中展示了"莫索尼妥珠单抗(Mosun)或戈利妥珠单抗(Glofit)与戈卡多胺(Golca)联合治疗复发或难治性(R/R)B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)患者显示出可控的安全性和令人鼓舞的疗效"(ID 66)："侵袭性淋巴瘤、免疫治疗包括双特异性抗体：克服一线治疗中的障碍：双特异性抗体用于老年DLBCL患者。"
莫索尼妥珠单抗和戈利妥珠单抗都是CD20xCD3 T细胞参与双特异性抗体，在R/R滤泡性淋巴瘤(FL)和弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者中已显示出高反应率和可控的安全性。戈卡多胺是一种CELMoD™剂，已显示出有希望的疗效和可控的安全性。Andreadis报告了戈卡多胺与莫索尼妥珠单抗(方案1)或戈利妥珠单抗(方案2)联合治疗R/R B-NHL患者的1b期研究的初步安全性和疗效数据。早期数据显示，莫索尼妥珠单抗/戈利妥珠单抗+戈卡多胺是一种活性方案，其安全性可控，与各药物的单独风险一致。这种新型联合疗法在经过大量预处理的B-NHL患者中显示出活性，值得进一步研究。
UCSF Benioff儿童医院儿科血液肿瘤学家、血液科主任Mark Walters医学博士在口头摘要环节721中展示了"严重镰状细胞病(SCD)儿童的减强度单倍体相合骨髓移植：BMT CTN 1507"(ID 164)："异基因移植：预处理方案、植入和急性毒性：优化儿科、青少年和年轻成人患者的结局。"异基因造血干细胞移植对镰状细胞病(SCD)具有治愈潜力。使用清髓性预处理后，SCD儿童在匹配同胞供体(MSD)骨髓移植(BMT)后的无事件生存率(EFS)大于90%；然而，不到15%的SCD患者有MSD。Walters和他的合作者在一项多中心单臂、2期前瞻性临床试验中，测试了针对成人和严重SCD儿童的新型减强度预处理方案、BMT后环磷酰胺(PTCy)为基础的移植物抗宿主病预防以及单倍体相合BMT。这项针对严重SCD的减强度单倍体-BMT试验结果显示，大多数患者实现了持久的供体植入，且死亡率较低。
UCSF儿科血液肿瘤学助理教授、儿科血液肿瘤学家Cheryl Peretz医学博士在口头摘要环节619中展示了"多组学单细胞测序揭示儿科AML中不一致的微小残留病和复发机制"(ID 348)："急性髓系白血病：预后和治疗中的疾病负担和可测量残留疾病：从检测到决策：AML中的MRD指南针。"儿科急性髓系白血病(AML)的预后由复发风险决定，而最有力的预后标志物是在诱导治疗结束时的可测量残留疾病(MRD)。目前的临床标准是积极治疗MRD，假设在MRD评估时的主要克隆（白血病细胞）将驱动复发。然而，没有明确的证据证实主要MRD克隆可预测复发的驱动因素。Peretz和她的合作者利用DNA、RNA和细胞表面蛋白的多组学单细胞(SC)测序，评估了COG AML1031试验中治疗的新诊断儿科AML患者队列中MRD、基因表达变化和驱动复发疾病的克隆组成。团队观察到AML母细胞在诊断和复发之间基因表达程序的显著变化。他们的研究数据表明，导致复发时克隆占主导地位的因素比简单的化学计量学更复杂，仅针对MRD克隆的策略不足以预防复发。
UCSF实验室医学系博士后学者Abhilash Barpanda博士、MSc在口头摘要环节802中展示了"急性髓系白血病的无偏深度表面组分析揭示了规范膜蛋白之外的新型免疫治疗靶点"(ID 385)："化学生物学和实验治疗：血液恶性肿瘤中的新型治疗？"尽管最近的治疗进展，成人AML的5年生存率仍约为35%。免疫疗法在AML中显示出有限的疗效，主要是由于缺乏能清晰区分恶性细胞与正常造血对应物的表面抗原。在这项研究中，Barpanda和他的合作者采用原发性白血病骨髓穿刺的高分辨率表面蛋白质组学，以识别肿瘤富集的规范表面蛋白以及一类新的"非规范"表面蛋白靶点。他们的研究提供了AML的全面表面组景观，确定了规范和非规范膜蛋白作为有希望的免疫治疗靶点。
UCSF内科住院医师Kevin Reyes医学博士在特别兴趣环节"Hematology Inclusion Pathway (HIP)口头报告—恶性血液学II"中展示了"免疫基因组学在复发/难治性多发性骨髓瘤T细胞重定向疗法排序中的作用"。Reyes的演讲调查了先前暴露于BCMA靶向治疗对接受BCMA CAR-T治疗的复发/难治性多发性骨髓瘤患者的CAR-T扩增、自我更新宿主T细胞表型及其与治疗效果的关联的影响。
UCSF血液肿瘤学系临床医学副教授、UCSF血液恶性肿瘤组织库主任Aaron C. Logan医学博士、哲学博士在口头摘要环节732中展示了"预或后CAR T异基因造血细胞移植为成功接受布雷克索卡特格纳自体勒塞治疗的R/R费城阴性B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)提供无复发生存益处"(ID 516)："异基因移植：疾病反应和比较治疗研究：生物预测因子和整合CAR T与移植的新型平台。"布雷克索卡特格纳自体勒塞(Brexu-cel)是一种针对CD19的嵌合抗原受体CAR T细胞疗法，获批用于治疗复发/难治性(r/r)B-ALL。关于Brexu-cel治疗后结局的真实世界数据允许评估巩固性异基因HCT的作用，这仍然是CAR T疗法用于r/r B-ALL中最重要的未解决问题之一。他们的分析表明，在使用Brexu-cel获得MRD阴性完全缓解后进行首次巩固HCT与复发显著降低相关。此外，对于HCT后复发使用Brexu-cel也与比从未接受过异基因HCT的患者显著降低的复发风险相关。
UCSF Benioff儿童医院儿科血液肿瘤学家、骨髓移植专家Kristin A. Shimano医学博士在口头摘要环节311中展示了"ICON3 Pines试验的终末研究结果，一项艾曲泊帕与标准一线治疗新诊断儿童免疫性血小板减少症的3期随机试验"(ID 738)："血小板数量或功能障碍：临床和流行病学：不断发展的ITP工具包：最大化疗效，最小化副作用。"
儿科ITP新诊断患者艾曲泊帕与标准治疗(PINES)试验是由北美ITP联盟赞助的前瞻性、随机、多中心试验。根据数据和安全监测委员会的建议，该试验因疗效提前关闭。在新诊断ITP的儿科患者群体中，47%的患者在1年内疾病得到缓解，治疗组之间的1年应答率没有差异。鉴于艾曲泊帕(epag)在第6-12周与标准护理相比持续的血小板应答改善，该研究表明，对于需要药物治疗的新诊断ITP儿科患者，应考虑将epag用于初始和早期使用，以获得更稳定的血小板计数。
UCSF实验室医学系博士后学者Bonell Patino-Escobar医学博士在口头摘要环节651中展示了"整合基因组、单细胞和功能分析揭示多发性骨髓瘤中NK细胞CD48–CD244轴的免疫后果"(ID 687)："多发性骨髓瘤和浆细胞疾病：基础和转化：MM中的基因组、基因调控、免疫进化。"
自然杀伤(NK)细胞在多发性骨髓瘤(MM)的免疫监视中起关键作用，但随着疾病进展，其功能逐渐受损。CD48是MM细胞上最丰富的NK细胞配体之一，与受体CD244结合，但CD48–CD244的净效应仍不清楚。研究人员的多平台分析发现了转录和翻译后CD48调节因子，验证了免疫活性Vk*MYC作为NK功能障碍的临床前模型，并确定CD48–CD244信号传导为关键的免疫抑制轴。这些见解表明，调节CD48或其下游效应物可以恢复NK监视，并为MM提供新的免疫疗法。
UCSF医学系医学肿瘤学家、助理教授Michael P. Randall医学博士在口头摘要环节626中展示了"原发性中枢神经系统淋巴瘤缓解维持的低剂量来那度胺：单中心经验"(ID 900)："侵袭性淋巴瘤：流行病学不包括前瞻性临床试验：临床结果预测因子的真实世界数据。"
原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)的治愈疗法包括基于甲氨蝶呤的诱导治疗，随后进行高剂量化疗巩固。对于不适合进行剂量密集巩固的患者，没有标准护理，使这些患者面临高复发风险。Randall和他的合作者此前已发表他们对13名接受低剂量来那度胺(一种免疫调节药物)用于PCNSL缓解维持的患者的经验。Randall报告了扩展队列的长期随访数据。基于甲氨蝶呤的诱导治疗后，低剂量来那度胺维持治疗对于不适合PCNSL的患者是一种有效的策略。挽救治疗后进行来那度胺维持同样显示出令人印象深刻的疗效，生存结果超过已发表的历史值。
海报摘要
UCSF医学助理教授、血液肿瘤学家Darren Pan医学博士在海报环节907中展示了"复发/难治性多发性骨髓瘤患者接受塔奎妥珠单抗-tgvs的真实世界患者特征、治疗模式和结果"(ID 2818)，并在海报环节653中展示了"多发性骨髓瘤中序贯BCMA和GPRC5D靶向双特异性抗体治疗：真实世界结果和双特异性抗体难治患者的首次报告"(ID 5760)。
UCSF内科住院医师Arvind Suresh医学博士在海报环节907中展示了"新诊断多发性骨髓瘤和高风险细胞遗传学异常患者自体干细胞移植后维持策略的影响"(ID 2805)。
UCSF血液肿瘤学研究员Kwan-Keat Ang医学博士在海报环节907中展示了"新诊断多发性骨髓瘤(NDMM)老年患者的结局：基于达雷妥尤单抗的诱导治疗与自体干细胞移植(autoSCT)的回顾性比较"(ID 6346)。
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