由拉宾医疗中心（Beilinson医院）的Noa Ruhrman Shahar博士和Clalit研究所的Shay Ben-Shachar教授领导的一项以色列研究发现，TRIM63是导致肥厚型心肌病（HCM）的重要遗传因素。HCM是全球最常见的遗传性心脏病。这项研究结果发表在《循环：基因组学与精准医学》杂志上，可能会改变全球HCM患者的基因筛查和治疗方案。
“这是一个挽救生命的重大发现，”Ruhrman Shahar博士说。“识别携带致病TRIM63突变的患者可以进行早期监测和干预，显著降低严重甚至致命的心脏事件风险。”
主要发现
该研究使用先进的外显子基因面板分析了107名无血缘关系的HCM患者，这些患者来自不同的群体，包括阿什肯纳兹犹太人、穆斯林阿拉伯人以及北非和中东犹太社区。研究发现：
- 4.7%的患者携带双等位致病TRIM63变异体——占队列中所有遗传诊断的18.5%。这些个体表现出早期发病、严重的心肌增厚、频繁的心律失常和反复昏厥，有些人在遗传诊断前就需要植入式心脏除颤器（ICD）。
- 另有7.5%的患者携带单等位致病变异体。与非心脏对照组相比，这些变异体在HCM患者中出现的概率高出8.2倍——这强烈表明即使一个TRIM63基因拷贝异常也会显著增加HCM的风险。
- 一种以前未记录的突变（c.277C>T）在利比亚犹太裔人群中相对常见，估计患病率为1/14,400——强调了在遗传隔离或近亲结婚人群中进行针对性筛查的重要性。
“这些发现提供了重要的新见解，”Ben-Shachar教授说。“除了推进我们的科学理解，它们还提供了一个通过个性化护理预防数千名高风险患者并发症的实际机会。”
重写遗传剧本
尽管证据越来越多，但TRIM63目前仍不在许多商业HCM基因面板中，主要是由于对其作用的历史不确定性。这项新研究为其立即纳入诊断协议提供了强有力的依据——特别是在高风险或代表性不足的人群中。
该研究还强调了基于外显子的基因检测的优势，这种检测允许持续重新分析并无缝添加新验证的基因——比静态的特定基因面板具有更大的灵活性。
全球影响
将TRIM63纳入标准HCM检测可能导致：
- 更早、更准确的诊断
- 对患者及其高风险家庭成员的定向监测
- 根据遗传风险量身定制的治疗计划
- 改善临床结果和生活质量
“我们的发现代表了心脏遗传学的一大进步，”Ruhrman Shahar博士总结道。“这种突变会导致严重的肥厚型心肌病，并应被视为心脏功能障碍的关键风险因素。我们认为这些见解将对全球数百万人的诊断和护理产生影响。”
(全文结束)
