尽管诺和诺德公司的GLP-1类药物在阿尔茨海默病临床试验中失败，但一些研究人员认为，这些用于治疗肥胖和糖尿病的药物可能对一种最常见形式的痴呆症患者有益。
GLP-1受体激动剂能治疗血管性痴呆吗？一项研究虽以失败告终，但部分研究者仍抱有希望。
阿尔茨海默病领域鲜有好消息，但一项失败的研究可能为血管性痴呆开启更多研究空间。
诺和诺德公司（NVO）周一宣布，其口服GLP-1药物司美格鲁肽片Rybelsus在延缓阿尔茨海默病进展方面效果不优于安慰剂。该公司仅透露这款司美格鲁肽片剂未能通过备受关注的3期临床试验，未公布更多细节。
诺和诺德开展了两项试验：evoke试验针对早期阿尔茨海默病患者，而evoke+试验原计划纳入约20%的血管性痴呆患者，以及阿尔茨海默病与混合性痴呆（即患者被诊断患有多种痴呆类型）患者。
关键点在于：evoke+试验似乎未能充分招募血管性痴呆患者，而诺和诺德表示该药物改善了阿尔茨海默病相关生物标志物。
正因如此，部分痴呆症专家认为，仍有机会设计更优的临床试验，专门测试GLP-1类药物对这类痴呆患者的疗效。（不过，专家们首要希望看到的是将于12月3日医学会议上公布的完整试验数据。）
德克萨斯大学圣安东尼奥健康科学中心阿尔茨海默病与神经退行性疾病格伦·比格斯研究所创始主任苏达·塞沙德里博士表示："现在人们已认识到血管因素扮演着至关重要的角色，针对血管性痴呆的临床试验需求将持续存在。"
血管性痴呆是继阿尔茨海默病之后第二常见的痴呆类型。据估计，美国约有270万人患有混合性痴呆或血管性痴呆，后者由中风或小中风导致脑血管损伤所引发。
混合性痴呆诊断可能更准确地反映了痴呆对特定人群的影响。例如，塞沙德里指出，在德克萨斯州南部，阿尔茨海默病与痴呆常与肥胖、糖尿病和高血压等慢性疾病共存于患者身上，这些疾病"不仅导致动脉粥样硬化，还引发动脉硬化"。
这些患者除治疗痴呆外，仍需管理上述基础疾病。但针对血管性痴呆患者的研究远少于阿尔茨海默病领域。
这主要归因于阿尔茨海默病拥有淀粉样斑块、神经纤维缠结等关联生物标志物，以及APOE4等基因靶点，可用于开发新疗法或评估患者是否适合接受礼来公司（LLY）的Kisunla或渤健（BIIB）与卫材（JP:4523）的Leqembi等治疗。而血管性痴呆尚无此类明确靶点。
直到2011年，美国心脏协会和美国卒中协会才正式声明：血管健康变化可导致认知障碍和痴呆。
阿尔茨海默病药物发现基金会药物开发执行董事劳拉·尼森鲍姆表示："血管性痴呆的认知机制尚未完全阐明。我们确知它常由脑血管损伤（如中风）或高血压、糖尿病等因素引起，但缺乏可用于分期评估的标准化生物标志物。"
然而，随着诺和诺德Wegovy和礼来Zepbound的普及，越来越多的真实世界研究显示，数百万使用GLP-1受体激动剂的人群可能获得神经保护和脑血管益处。
尼森鲍姆指出："我们现在可以观察到，这些个体患痴呆症的风险有所降低。"
诺和诺德Wegovy已获批用于肥胖或超重人群，并帮助患者降低中风、心脏病发作和死亡风险。上月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准Rybelsus用于2型糖尿病患者以降低重大心血管事件风险。（Wegovy和Rybelsus均含司美格鲁肽成分，但Wegovy为注射剂，Rybelsus为口服片剂。）
甚至有数据显示，接种带状疱疹疫苗也能降低血管性痴呆风险。
- 贾米·李
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