GLP-1受体激动剂的使用可改善系统性红斑狼疮和狼疮性肾炎患者的重度心血管和肾脏结局。
根据发表在《关节炎与风湿病学》上的一项模拟目标试验的结果，对于系统性红斑狼疮和2型糖尿病患者，使用胰高血糖素样肽-1受体激动剂与二肽基肽酶-4抑制剂治疗相比，主要不良心血管事件、肾病进展、静脉血栓栓塞和全因死亡的风险显著降低。在狼疮性肾炎患者中也观察到主要不良心血管事件和肾病进展风险的类似降低。
该研究纳入了来自美国大型多中心电子健康记录数据库的910名开始使用GLP-1受体激动剂的系统性红斑狼疮患者和1004名开始使用二肽基肽酶-4抑制剂的系统性红斑狼疮患者，其中分别有267名和324名患者患有狼疮性肾炎。经过倾向评分重叠加权后，治疗组在所有协变量上都得到了很好的平衡。
研究队列主要为女性（92%），平均年龄55岁；35%为黑人，近一半为非西班牙裔白人。常见合并症包括肥胖（35%）、3期或以上慢性肾病（33%）和心力衰竭（15%）。近一半患者正在使用糖皮质激素。
麻省总医院和哈佛医学院的April Jorge博士及其同事报告称，在主要的方案分析中，与开始使用二肽基肽酶-4抑制剂相比，开始使用GLP-1受体激动剂与较低的主要不良心血管事件风险（校正风险比，0.66；95%置信区间，0.48-0.91；P<0.05）、肾病进展（校正风险比，0.77；95%置信区间，0.60-0.98）、静脉血栓栓塞（校正风险比，0.49；95%置信区间，0.24-0.97）和全因死亡（校正风险比，0.26；95%置信区间，0.10-0.68）显著相关。主要不良心血管事件包括缺血性中风、心肌梗死、心力衰竭和心血管死亡。进展被定义为估算肾小球滤过率下降30%或以上或终末期肾病。
使用GLP-1受体激动剂的狼疮性肾炎患者亚组同样显示主要不良心血管事件（校正风险比，0.64；95%置信区间，0.41-0.98）和肾病进展（校正风险比，0.70；95%置信区间，0.49-1.00）风险降低。然而，与静脉血栓栓塞和死亡的关联未达到统计学显著性。意向性治疗分析支持了这些发现，显示方向一致但程度略有减弱。
研究人员表示，这项调查代表了首个支持GLP-1受体激动剂在狼疮人群中具有心脏保护、肾脏保护和生存益处的观察性证据。由于系统性红斑狼疮和狼疮性肾炎患者通常被排除在GLP-1受体激动剂的随机试验之外，这些结果填补了一个关键的知识空白，并表明GLP-1受体激动剂治疗可能对这一高风险群体有利。
研究人员承认研究存在局限性，包括样本量有限以及电子健康记录数据固有的误分类可能性。尽管如此，通过采用目标试验模拟和倾向评分重叠加权，该研究减轻了主要混杂偏倚并加强了因果推断，支持了GLP-1受体激动剂对狼疮和2型糖尿病患者的治疗前景。
Jorge博士及其同事补充道："获取这些药物的潜在障碍，包括成本问题，也应得到解决，以避免加剧医疗保健差异。"
本文最初发表于《肾脏与泌尿学新闻》
参考文献：
Jorge A, Patel AV, Zhou B, Zhang L, Choi H. 胰高血糖素样肽-1受体激动剂使用与系统性红斑狼疮和狼疮性肾炎患者不良心脏和肾脏结局风险的关系。《关节炎与风湿病学》。2025年9月25日在线发表。doi:10.1002/art.43403
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