最新临床研究显示，司美格鲁肽可有效逆转某些抗精神病药物导致的体重增加和血糖问题。一项随机试验证实，使用该药物的患者相比安慰剂组，体重减轻且代谢健康状况得到改善。这些发现已发表在《美国医学会杂志精神病学》上。
被诊断为精神分裂症的人群预期寿命低于普通人群，差距估计约为十五年。导致这一早逝现象的主要原因并非精神疾病本身，而是心血管疾病。该群体中肥胖和2型糖尿病发病率较高，这些身体健康问题源于生活方式因素和遗传倾向的综合作用。
身体健康状况不佳的一个主要诱因是精神疾病本身的治疗。抗精神病药物对控制精神分裂症症状至关重要，但它们常引发严重的代谢相关副作用。患者常出现快速体重增加以及身体处理葡萄糖的能力受损。
氯氮平和奥氮平这两种特定药物，已知具有最高的代谢问题风险。它们被归类为第二代抗精神病药物。尽管存在这些风险，它们仍是精神科医生的重要治疗工具。氯氮平常是其他疗法无效患者的唯一有效选择。
医生在治疗这些患者时面临艰难困境：为改善身体健康而停用氯氮平可能导致精神病复发。因此，医生常尝试通过附加药物来管理副作用，常见策略包括开具二甲双胍或托吡酯来控制体重和血糖。
遗憾的是，这些附加治疗往往仅提供有限益处。患者可能减轻少量体重，但通常不足以逆转糖尿病或心脏病风险。迫切需要能够强力抵消代谢副作用而不干扰精神科治疗的疗法，这一需求推动了当前研究。
该研究由丹麦哥本哈根心理健康中心的玛丽·R·萨斯（Marie R. Sass）领导，她与来自丹麦机构及纽约祖克山侧医院（Zucker Hillside Hospital）的研究团队合作。他们旨在确定新型糖尿病药物是否能提供更佳解决方案，具体研究了一类称为胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RAs）的药物。
司美格鲁肽是该类别中知名的药物，它模拟一种调节食欲和胰岛素分泌的激素。监管机构已批准其用于治疗2型糖尿病和肥胖症。研究者假设该药物可保护精神分裂症患者免受抗精神病药物方案造成的代谢损伤。
研究团队设计了严格的实验来验证这一理论。他们开展了一项多中心、双盲、随机临床试验，这种设计被视为医学研究的金标准，通过确保医生和患者均不知晓谁接受真实药物来减少偏差。
试验纳入73名成年参与者，所有人均被诊断为精神分裂症谱系障碍，且均在近五年内开始使用氯氮平或奥氮平治疗。这一标准使研究聚焦于代谢紊乱的早期阶段。
研究人员筛查这些个体的血糖问题迹象，参与者需显示糖尿病前期或早期糖尿病证据才有资格。随后他们被随机分配至两组：一组每周注射司美格鲁肽，另一组注射安慰剂。
试验持续26周。期间，研究人员逐步将司美格鲁肽剂量增至目标1毫克（糖尿病管理的标准剂量），并密切监测健康指标变化和副作用。
主要目标是测量糖化血红蛋白水平变化。糖化血红蛋白是一种反映过去三个月平均血糖水平的血液检测，比单次日常血糖检测更能稳定呈现代谢健康状况。研究人员同时追踪体重和腰围。
结果显示用药组具有明显优势：司美格鲁肽降低了糖化血红蛋白水平，改善幅度具有临床显著性，表明发展为完全型糖尿病的风险大幅降低。
数据显示，43%的司美格鲁肽治疗者达到医生所称的“低风险”血糖水平，而安慰剂组仅3%达到此健康范围。这一显著差异凸显了药物的疗效，几乎一半治疗患者的葡萄糖代谢得到有效改善。
体重减轻结果同样突出。校正安慰剂效应后，司美格鲁肽组平均减重9.2千克（约20磅）。这一身体变化伴随腰围缩小，平均减少约7厘米。
研究还更详细地检查了身体成分。研究人员发现体重减轻主要源于脂肪质量减少，这是积极结果，因为快速减重可能导致肌肉流失。总体脂肪减少表明身体健康状况的真实改善。
安全性是试验全程的主要关注点。研究人员需确保司美格鲁肽不会干扰抗精神病药物。他们发现服用司美格鲁肽的组别精神症状未恶化，两组因精神问题住院率均较低且相似。
身体副作用与已知的GLP-1受体激动剂特征一致。最常见投诉为胃肠道问题，司美格鲁肽组更频繁报告恶心、呕吐和便秘。这些副作用属该类药物典型反应，通常随时间减轻。
一名司美格鲁肽组参与者在试验结束后不久死于突发心脏骤停，尸检调查显示死亡与司美格鲁肽治疗无关。除此外，两组严重不良事件发生率相当。
研究人员还考察了与体重无关的次要结果。一项发现涉及尼古丁使用：精神分裂症患者吸烟率历来很高，研究数据表明司美格鲁肽可能降低尼古丁依赖。
吸烟并服用司美格鲁肽的参与者在尼古丁依赖测试中得分低于安慰剂组，这与GLP-1药物可能影响大脑奖赏通路的新兴理论一致，提示这些药物或有助于治疗成瘾，但研究者指出此为探索性发现。
关于其他器官，研究存在一定局限性。团队未观察到肝功能或胆固醇水平显著变化，可能因参与者相对年轻且代谢问题处于早期阶段，也可能因1毫克剂量不足以显著改变血脂谱。
本研究使用剂量低于常用于普通人群减重的2.4毫克剂量。研究者建议更高剂量可能带来更大益处，需更长试验验证。26周的持续时间在终身慢性病背景下相对较短。
研究人群人口结构也存在局限。大多数参与者为白人，这限制了将发现推广至可能有不同代谢风险特征的其他种族和民族群体。未来研究需更具包容性以确保治疗对所有人群有效。
另一挑战是这些药物的成本和可及性。GLP-1受体激动剂目前价格昂贵，对依赖公共医疗系统的严重精神疾病患者构成障碍。作者认为，预防糖尿病和心脏病从长远看可能节省资金。
该研究《司美格鲁肽与精神分裂症谱系障碍患者早期代谢异常的随机临床试验》由玛丽·R·萨斯（Marie R. Sass）、梅特·克鲁斯·克劳森（Mette Kruse Klausen）、克里斯汀·R·施瓦茨（Christine R. Schwarz）、莉娜·拉森（Line Rasmussen）、马尔特·E·B·吉弗（Malte E. B. Giver）、马尔特·维德（Malthe Hviid）、克里斯托弗·席林（Christoffer Schilling）、亚历山德拉·扎莫尔斯基（Alexandra Zamorski）、安德烈亚斯·延森（Andreas Jensen）、玛丽亚·盖夫克（Maria Gefke）、海迪·斯托加德（Heidi Storgaard）、彼得·S·奥图里（Peter S. Oturai）、安德烈亚斯·凯尔（Andreas Kjaer）、博莱特·哈特曼（Bolette Hartmann）、延斯·J·霍尔斯特（Jens J. Holst）、克劳斯·T·埃克斯特伦（Claus T. Ekstrøm）、马吉·文伯格（Maj Vinberg）、克里斯托弗·U·科雷尔（Christoph U. Correll）、蒂娜·维尔斯博尔（Tina Vilsbøll）和安德斯·芬克-延森（Anders Fink-Jensen）共同完成。
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