实验性口服药物声称能够实现GLP-1类药物的功效，同时避免肌肉质量流失。
该药物刚刚完成I期临床试验。
医生们解释了这种新药物及其消费者可预期的效果。
众所周知，GLP-1受体激动剂类药物如Wegovy和Ozempic在血糖和体重管理方面具有革命性意义。但这些药物的一个常见问题是，人们在减重的同时会流失肌肉质量（例如“Ozempic脸”、“Ozempic臀”等传闻性副作用），这可能导致虚弱风险增加、平衡问题以及新陈代谢速度异常减缓等诸多隐患。如今，科学家表示，他们已开发出一种新药物，既能帮助患者减重和管理血糖，又能维持肌肉质量。
专家介绍：米尔·阿里医学博士（Mir Ali, M.D.），加利福尼亚州富勒顿市橙岸医疗中心（Orange Coast Medical Center）纪念医疗减重外科中心（MemorialCare Surgical Weight Loss Center）医学主任；杰米·K·艾伦博士（Jamie K. Alan, Ph.D.），密歇根州立大学（Michigan State University）药理学和毒理学副教授；托雷·本格特松博士（Tore Bengtsson, Ph.D.），斯德哥尔摩大学（Stockholm University）温纳-格伦研究所（Wenner-Gren Institute）分子生物科学系教授、研究合著者；凯莉·约翰逊-阿伯医学博士（Kelly Johnson-Arbor, M.D.），MedStar健康毒理学家。
该药物同样采用口服方式，这相对于多数流行的注射型GLP-1药物来说是一大优势。目前该药物仍在进行临床试验，尚未准备好大规模应用。但由于最新公布的早期数据已引发广泛关注，以下是你需要了解的关键信息。
药物是什么以及如何工作？
这种新药物名为ATR-258，属于β2受体激动剂类药物。此类药物包括用于哮喘治疗的沙丁胺醇（albuterol）和支气管扩张剂克仑特罗（clenbuterol）。这种新化合物通过激活遍布全身的平滑肌受体发挥作用，在不过度刺激心脏（心脏同样属于肌肉）的前提下支持肌肉质量。迄今为止，它已通过动物实验和I期临床试验，相关结果近期发表在《细胞》（Cell）期刊上。
动物研究表明，该药物在不牺牲肌肉质量的情况下改善了血糖水平。一项针对人类的I期临床试验追踪了48名健康参与者和25名2型糖尿病患者，发现该药物在人体中耐受性良好。
该药物与GLP-1受体激动剂有何区别？
它与GLP-1受体激动剂实际上大不相同。“这两类药物作用于不同的受体，”加利福尼亚州富勒顿市橙岸医疗中心纪念医疗减重外科中心医学主任米尔·阿里医学博士指出。此外，这种新药物是口服制剂，而多数GLP-1类药物需要注射。
“GLP-1类药物如Ozempic等主要通过肠脑轴发挥作用：它们降低食欲、使人更早产生饱腹感并延缓胃排空。人们因此减少进食并减重，但相当一部分减重成果可能来自肌肉流失，许多患者还会经历恶心、呕吐或腹泻等胃肠道副作用，”斯德哥尔摩大学温纳-格伦研究所分子生物科学系教授、研究合著者托雷·本格特松博士解释道。但本格特松表示，ATR-258的作用机制“完全不同”。
“在临床前模型中，它有点像‘药丸形式的运动’，”他说，“它激活肌肉中的通路，以增加葡萄糖摄取和脂肪燃烧，并支持肌肉生长和功能。”
尽管如此，阿里博士强调：“研究仍处于早期阶段，比较两类药物需要时间。”
潜在副作用有哪些？
目前关于人类的数据有限，现阶段仅观察到该药物对少数人群的影响。
研究表明，该药物在人体中“耐受性良好”且“展现疗效而无不良反应”。研究未详细说明具体副作用，但指出截至发表时，该药物不会引发血液异常、电解质失衡或心脏问题。根据研究，任何副作用均属轻度至中度，并在停药后消失。
“最常见的是手部轻微震颤和服药后短暂的心率上升，尤其在较高剂量下，”本格特松说，“这些效应随时间推移往往会减弱或消失。在早期研究中，我们未观察到令人担忧的心律变化或严重的治疗相关安全信号。”
为何需要此类药物？
密歇根州立大学药理学和毒理学副教授杰米·K·艾伦博士指出，GLP-1受体激动剂对2型糖尿病或肥胖患者可能是革命性的，但人们在使用过程中往往流失肌肉质量（阿里博士补充，其他导致快速减重的治疗方法如减重手术也存在同样担忧）。
“任何有助于保护肌肉的方法都有益处，”阿里博士说，“肌肉对维持正常功能、力量和整体健康至关重要。”
MedStar健康毒理学家凯莉·约翰逊-阿伯医学博士表示，肌肉质量流失会对整体健康乃至寿命产生重大影响。“尽管许多人在减重过程中希望减少脂肪，但骨骼肌质量在有意减重期间也可能下降，”她说，“骨骼肌是代谢健康的标志，过度的骨骼肌质量流失与总体死亡率上升、心脏病死亡风险增加以及生活质量下降相关联。”
艾伦同意维持肌肉质量至关重要。“至少，我们需要肌肉来完成日常活动，别忘了，我们的心脏也是肌肉，”她说，“肌肉质量减少还可能导致整体新陈代谢减缓、疲劳增加以及潜在的炎症加剧。”
阿里博士表示，目前服用这些药物的人群维持肌肉质量的主要方法是摄入大量蛋白质。“规律运动，尤其是负重和抗阻训练，也有助于构建和保持肌肉，”他说。
新药何时可能上市？
还需较长时间。迄今为止，该药物仅在动物和少量I期人体试验中使用。在提交至美国食品药品监督管理局（FDA）审批前，它仍需通过更多临床试验阶段，但本格特松表示其研究团队正积极推进。“这项工作仍处于早期阶段，”阿里博士说。
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