司美格鲁肽被发现与170万患者的痴呆风险降低存在关联。
真实世界数据表明，像Ozempic这样的GLP-1药物可能在其代谢应用之外提供认知益处。
在一项为GLP-1受体激动剂的潜力增添新维度的研究中，研究人员发现，司美格鲁肽的使用与2型糖尿病患者痴呆风险降低之间存在联系。这项观察性研究基于近170万人的健康记录，采用了目标试验模拟方法，以评估不同糖尿病药物如何影响神经退行性疾病的发病情况 [1]。
该研究发表于《阿尔茨海默病杂志》（Journal of Alzheimer’s Disease），由俄亥俄州凯斯西储大学（Case Western Reserve University）的徐蓉（Rong Xu）博士及其同事领导。分析表明，与服用其他抗糖尿病药物（包括胰岛素、磺脲类药物和二甲双胍）的患者相比，接受司美格鲁肽治疗的2型糖尿病患者痴呆风险显著降低，尤其是在老年人和女性群体中表现得尤为明显。
研究团队利用了一个覆盖美国350多家医院和4000家诊所的大型电子健康记录数据库。通过采用一种模仿随机对照试验结构的设计（这种方法在真实世界数据研究中越来越受到重视），作者试图解决常伴随回顾性分析的偏倚和局限性。“这些发现为司美格鲁肽对2型糖尿病患者痴呆症的保护作用提供了证据，”他们总结道，并补充说，“未来需要通过随机临床试验来建立因果关系，并阐明潜在机制。”[1]
长寿技术视角：现有药物的再利用仍然是长寿医学领域的一种优雅策略——成本效益高、时间效率高，有时还能带来意想不到的成果。司美格鲁肽这种因减重和血糖控制而闻名的药物，可能还能够提供一定程度的认知衰退保护，这不仅具有科学吸引力，而且在临床上也充满希望；这一真实世界数据研究的规模和范围为其增添了分量，特别是在开展长期痴呆试验面临挑战的情况下。利用大规模电子健康记录的力量，并通过巧妙的方法学设计模拟随机试验，继续产生兼具实用性和革命性的洞见；令人欣慰的是，您的健康记录或许能够帮助塑造医学的未来。
如果这一结论得到证实，其影响可能会波及整个老年保护领域。GLP-1受体激动剂正在展现出远不止于代谢调节的作用；它们对心血管健康、神经炎症以及细胞衰老机制（如炎症老化）的潜在影响表明，这类药物可能一次性针对多个衰老标志——虽然不是万能药，但或许是一种小型多用途药物工具。随着全球痴呆和心脏病负担持续增加，能够同时应对这两种疾病的疗法可能成为公共卫生领域的重大突破；然而，热情必须与严谨并存。未来的机制研究和专门的认知试验将需要厘清因果关系，并判断神经保护效果是直接作用于中枢神经系统，还是仅仅是代谢改善的附带效应——不过，对于亟需转化成果的领域来说，这是一个好消息。
女性和老年人可能受益最大
研究结果在75岁以上成年人和女性患者中尤为显著。与使用长效胰岛素的患者相比，使用司美格鲁肽的老年患者痴呆风险降低了约49%。作者报告称，在大多数患者亚组中，司美格鲁肽与较低的痴呆风险相关，甚至优于早期的GLP-1受体激动剂——这一发现提出了一个可能性，即这种效果可能并非GLP-1类药物的普遍特性，而是司美格鲁肽本身特有的，或至少在表现上更为显著 [1]。
该研究的资深作者徐蓉博士表示：“目前尚无治愈或有效治疗痴呆的方法，因此这项新研究为高风险人群预防或延缓痴呆发展提供了真实世界证据。”
她补充道：“我们的研究结果表明，需要通过随机临床试验进一步研究司美格鲁肽在痴呆预防中的应用潜力。”[2]
探索老年保护与转化潜力
这不是司美格鲁肽第一次因其最初临床用途之外的效果引发关注。最初开发用于改善2型糖尿病患者的血糖控制，司美格鲁肽因在体重管理方面的显著效果而广受欢迎，这一特性也引起了长寿领域的广泛关注。肥胖、炎症、胰岛素抵抗和心血管功能障碍都是与衰老和年龄相关疾病密切相关的途径；如果司美格鲁肽能够有效调节这些因素，它可能会从代谢领域的“主力”逐步转变为多用途的老年治疗药物。
然而，研究作者明确指出，还需要进一步调查。“未来的研究需要评估司美格鲁肽对非糖尿病患者的影响，并确定其是否能够预防或延缓痴呆的发病，”他们写道。尽管真实世界证据提供了重要见解，但它并不能确立因果关系，特别是当潜在机制尚未完全理解时。认知效果是通过大脑中的直接作用还是通过改善血管或代谢功能间接实现的，仍有待观察。
一条通路，多种方向
随着长寿研究人员和临床医生考虑延长健康寿命的工具日益增多，像司美格鲁肽这样的药物正因其多效性而受到关注：它们不仅能做一件事，而且做得很好。人们现在希望，深入的、机制丰富的研究——最终是精心设计的试验——能够验证这一早期真实世界分析所暗示的内容：衰老的大脑或许能够从最初为治疗胰腺衰老而设计的疗法中受益。
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