美国食品药品监督管理局（FDA）近日就Glofitamab（Columvi）联合吉西他滨和奥沙利铂（GemOx）用于治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）的补充生物制品许可申请（sBLA）发出完整回复函（CRL）。这封CRL指出，来自III期STARGLO研究（NCT04408638）的数据未能提供足够的证据来支持该疗法在美国患者群体中作为二线治疗方案的适用性。
这一决定意味着，尽管该组合疗法的sBLA未获得这一特定二线适应症的批准，但Glofitamab仍保留其在美国的加速批准状态，适用于接受过两线或以上系统治疗后仍复发或难治的大B细胞淋巴瘤患者，包括由滤泡性淋巴瘤转化而来的病例。FDA的这一决定凸显了监管机构对新型肿瘤疗法的严格审查标准，尤其是在申请扩展适应症时，需基于特定患者人群和治疗阶段的数据。
2025年5月，FDA肿瘤药物咨询委员会（ODAC）曾投票认为该研究结果不适用于美国患者人群，研究中仅有9%的患者来自美国，而48%的患者来自亚洲地区。
“我们身处美国FDA，但整个研究中仅招募了25名美国患者，”ODAC成员、University Hospital Seidman癌症中心放射肿瘤学主席兼教授Daniel Spratt博士解释了他投反对票的原因。
STARGLO研究是一项全球多中心、开放标签、随机III期临床试验，比较了Glofitamab联合GemOx与利妥昔单抗（Rituxan）联合GemOx在既往接受过一线治疗且不适合自体干细胞移植的R/R DLBCL成人患者中的疗效和安全性。结果显示，Glofitamab联合疗法可使患者死亡风险显著降低41%，对应的危险比为0.59。这些具有说服力的结果发表在《柳叶刀》（The Lancet）上，并在第61届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布，突显了Glofitamab在这一难治患者群体中的治疗潜力。
尽管FDA最近对二线适应症发出CRL，但Glofitamab联合GemOx组合已在包括中国在内的全球35多个国家获批，用于接受过一线治疗后的R/R DLBCL治疗。此外，Glofitamab单药疗法已在60多个国家获批，用于接受过两线或以上治疗后的R/R DLBCL患者。其临床价值也得到了美国国家综合癌症网络（NCCN）B细胞淋巴瘤指南的认可，该指南将Glofitamab列为特定R/R DLBCL患者群体的治疗选择之一。这种广泛的国际认可和纳入临床指南，体现了全球医学界对Glofitamab作为重要治疗选择的认可。
展望未来，与FDA的讨论仍在继续，可能涉及一项新的III期SKYGLO研究（NCT06047080）作为上市后要求。该研究旨在评估Glofitamab联合Polatuzumab Vedotin（Polivy）、利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星和泼尼松（R-CHOP）用于初治大B细胞淋巴瘤患者的疗效。这些讨论的结果以及可能产生的新临床数据，将对Glofitamab在更早治疗线中的应用前景至关重要。
对于R/R DLBCL的新疗法开发，仍是肿瘤学领域未满足的重要需求。尽管此次在美国扩展二线适应症的申请遭遇挫折，Glofitamab仍为既往接受过多种治疗的患者提供了有效选择，而正在进行的研究将进一步明确其在DLBCL治疗格局中的地位。
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