最近，埃默里大学的研究人员进行了一项新研究，揭示了为什么2021年开发的用于对抗COVID-19的mRNA疫苗在自身免疫疾病患者中效果较差。这项发表在《自然免疫学》上的研究首次提供了证据，表明疫苗诱导的反应生成了一种新型的记忆B细胞。这些新发现的细胞可能有助于增强疫苗加强针的效果和感染保护，但它们在确保长期免疫力或对未来感染提供优势方面的作用仍需进一步澄清。
系统性红斑狼疮（简称狼疮）是一种慢性、疼痛且使人衰弱的疾病，其中免疫系统产生的抗体错误地攻击身体自身的组织。当mRNA疫苗于2021年开始用于对抗COVID-19时，了解其为何可能对狼疮等易感人群提供较少保护变得至关重要。
“这些发现很重要，因为它们帮助我们了解疫苗在狼疮等自身免疫疾病患者中的免疫反应如何发展和持续，”该研究的主要作者、埃默里大学医学院讲师Katia Faliti博士说。“通过对从未接触过COVID-19病毒感染的狼疮患者进行研究，我们探讨了基于抗体和基于细胞的免疫力，确定了促进强效疫苗反应的关键因素，以及可能限制保护的因素。”
研究人员相信他们的发现不仅适用于狼疮，还可能应用于其他具有缺陷B细胞成分的自身免疫疾病，同时为每位患者提供更深入的个性化治疗方案。
研究方法
该研究检查了79名狼疮患者和64名健康个体，重点关注B细胞——一种产生抗体的白血细胞，对免疫防御至关重要。在健康个体中，mRNA COVID-19疫苗会创建中和抗体并建立免疫记忆，使身体能够更快、更有效地应对后续病原体攻击。然而，研究人员发现，在狼疮患者中，mRNA COVID-19疫苗在创建抗刺突蛋白免疫方面效果较差。尽管几乎100%的健康对照组接种疫苗后产生了攻击刺突蛋白的B细胞，但在狼疮患者中，约有10%到30%的人生成的B细胞未能攻击刺突蛋白。
在论文中，研究人员发现，一种涉及DN2 B细胞的独特亚群的途径在狼疮患者接种COVID-19疫苗后的频率显著高于健康个体。这种DN2 B细胞频率的增加与狼疮患者的不良中和抗体反应相关，即通常情况下抗体阻止病原体感染身体的过程。此外，DN2 B细胞的激活在免疫记忆形成后的六个月内仍然存在，并构成了狼疮患者中抗COVID-19持久记忆的更大组成部分。
“我们之前的研究表明，DN2 B细胞与狼疮疾病及其严重程度有关，尤其是在黑人女性中，”埃默里大学医学院免疫学教授、该研究的资深作者Iñaki Sanz博士说，“现在我们发现了证据，证明疫苗介导的DN2 B细胞激活在免疫记忆形成后仍然存在，并构成狼疮患者抗COVID-19持久记忆的更大组成部分。”
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