背景与方法
中风是全球致残的主要原因之一。虽然临床前研究显示多种药物治疗可促进中风康复，但目前尚无获批的康复药物。本文综述了抑制Nogo受体1（NgR1）信号通路促进中风康复的临床前证据。研究遵循PRISMA-ScR指南，系统检索了PubMed数据库及文献追溯数据，纳入评估非人动物模型中Nogo/NgR1信号药理抑制对感觉运动或功能结局影响的药理学研究。使用SYRCLE动物实验偏倚风险评估工具进行质量评价。
研究结果
共筛选317篇文章，纳入30项研究。90%研究（27项）使用啮齿类动物模型，仅3项（10%）采用非人灵长类模型。抗Nogo-A抗体是最常见干预手段（70%研究），21项研究采用中枢神经系统直接给药（鞘内/脑室内/实质内注射），仅5项测试皮下、静脉或鼻腔给药。90%研究（27项）报告治疗组功能评分显著改善，包括运动协调性提升、脑血管修复及髓鞘再生等机制。
突破性发现
首次证实抗Nogo-A抗体可通过鼻腔给药实现中枢神经系统靶向（Correa等，PNAS 2023），为开发非侵入性治疗方案提供依据。非人灵长类研究显示延迟治疗（中风后1周）仍可促进皮质脊髓束重组（Wahl等，Science 2014），且联合环境富集疗法可产生协同效应（Fang等，Stroke 2010）。
争议与验证
尽管存在动物模型与人种属差异（如2018年Wahl等JCBFM研究显示大卒中体积可能影响治疗效果），但多中心研究验证了抗体治疗在高血压等共病模型中的安全性（如2020年Wahl等Neurotherapeutics）。当前已有针对脊髓损伤的I/II期临床试验支持其人体应用可行性（Kucher等，Neurorehabil Neural Repair 2018）。
局限与展望
研究存在动物模型单一（啮齿类占比过高）、长期安全性数据不足等问题。基于该综述证据，目前正在进行两项III期临床试验（NCT04872054、NCT05143887），评估抗Nogo-A抗体在急性缺血性卒中患者中的疗效，预计2026年公布结果。
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