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研讨会议程
情绪障碍和精神病的新分子靶点：研讨会
2021年3月8-9日 | 通过Zoom举行
研讨会目标
本次公开研讨会将汇集来自学术界、政府、工业界和非营利组织的专家和关键利益相关者，共同探讨情绪障碍和精神病的新分子靶点，包括氯胺酮、其他NMDA受体拮抗剂、神经类固醇、毒蕈碱拮抗剂和血清素受体调节剂。
邀请的报告和讨论将旨在：
- 回顾情绪障碍治疗中新型治疗靶点和开发中制剂的当前状况
- 讨论作用机制的共同点以及在转化和临床开发中学到的经验教训，这些经验可以应用于各种项目，以开发情绪障碍的新型治疗方法
- 检查关键的临床和伦理问题——例如与剂量、安全性、治疗目标、治疗持续时间、诊断、治疗顺序中的位置、延长疗效和最小化风险的策略以及治疗环境相关的问题——以及监管挑战和机遇
- 探讨需要什么样的不同类型生物伦理框架来指导对意识产生深远影响的新型治疗方法的监管和管理
- 考虑治疗精神分裂症中精神病和认知障碍的新兴分子靶点，以及如何从开发情绪障碍新型治疗方法中学到的经验来指导治疗开发
- 讨论开放的研究问题和推动该领域前进的机会
第一天，2021年3月8日
会议1：情绪障碍和精神病的药物和药物靶点介绍
目标：
- 提供情绪障碍和精神病新分子靶点当前状况的高层次概述
- 讨论当前药理学干预措施在解决精神疾病的科学和临床局限性
- 通过能够讲述这些疾病主观体验的个人证言，突出精神分裂症和治疗抵抗性抑郁症患者未满足的需求
美国东部时间下午2:00 欢迎致辞和研讨会概述 琳达·布雷迪(LINDA BRADY)，美国国家心理健康研究所(NIMH)，研讨会主席
美国东部时间下午2:10 精神分裂症和抑郁症患者的生活体验和未满足需求 卡洛斯·拉腊里(CARLOS LARRAURI)，美国国家心理健康联盟
阿什利·克莱顿(ASHLEY CLAYTON)，耶鲁大学
美国东部时间下午2:30 介绍演讲：情绪障碍和精神病药物治疗历史的科学视角 史蒂夫·保罗(STEVE PAUL)，卡鲁纳治疗公司(Karuna Therapeutics)
美国东部时间下午2:50 观众问答 美国东部时间下午3:00 休息
会议2：谷氨酸受体的有希望的发展
目标：
- 回顾氯胺酮作为新型快速作用抗抑郁药的临床和临床前数据，该药物通过阻断谷氨酸受体发挥作用
- 检查潜在作用机制的可能解释
- 探讨快速作用抗抑郁药的临床和监管影响
- 确定经验教训以及它们如何帮助推进针对新途径的药物开发
美国东部时间下午3:10 会议概述 胡塞尼·曼吉(HUSSEINI MANJI)，杨森研发公司(Janssen Research & Development, LLC)
美国东部时间下午3:15 谷氨酸受体作为新型分子靶点：氯胺酮和艾司氯胺酮使用的临床数据 卡尔拉·卡努索(CARLA CANUSO)，杨森研发公司(Janssen Research & Development, LLC)
- 谁是治疗的最佳候选人，为什么？
- 哪些特定的重度抑郁症症状和行为改善最为明显？
- 是否有证据表明氯胺酮可以预防复发？
- 单次治疗后，抗抑郁效果能持续多久？
- 长期间歇性药物给药的含义是什么？
美国东部时间下午3:35 谷氨酸受体：治疗性氯胺酮作用机制的研究 约翰·克里斯坦(JOHN KRYSTAL)，耶鲁大学
- 相关的下游细胞事件是什么？
- 氯胺酮如何改变细胞和电路活动？
- 是否有可预测临床疗效的生物标志物？
- 为什么通过氯胺酮的NMDA受体拮抗对抑郁症有效，而通过其他药物化合物的NMDA受体拮抗却无效？
美国东部时间下午3:55 小组讨论：识别经验教训和关键开放问题 上述会议2的演讲者将与以下小组成员一起参与：
摩根·盛(MORGAN SHENG)，麻省理工学院和哈佛大学Broad研究所
卡洛斯·萨拉特(CARLOS ZARATE)，美国国家心理健康研究所(NIMH)
美国东部时间下午4:35 观众问答
美国东部时间下午4:50 第一天总结和结束 琳达·布雷迪(LINDA BRADY)，美国国家心理健康研究所(NIMH)，研讨会主席
美国东部时间下午5:00 休会
第二天，2021年3月9日
会议3：GABA受体的有希望的发展
目标：
- 回顾临床和临床前数据，证明靶向γ-氨基丁酸受体(GABARs)的新药物可以缓解抑郁症状
- 检查针对新型靶点和途径的药物开发如何受GABA调节剂在抑郁症中作用的新理解的启发
- 讨论谷氨酸受体和GABA受体的新兴药物靶点如何推进我们对情绪回路中兴奋/抑制平衡的理解
上午10:00 会议概述 查尔斯·佐伦斯基(CHARLES ZORUMSKI)，华盛顿大学医学院
上午10:05 GABA受体作为新型分子靶点：有希望的临床数据 萨曼莎·梅尔策-布罗迪(SAMANTHA MELTZER-BRODY)，北卡罗来纳大学教堂山分校
- 治疗效果需要多长时间才能观察到？
- 与标准治疗相比，治疗效果有多大？
- 给药途径（口服vs静脉注射）的影响是什么？
- 如何利用患者年龄、症状严重程度和疾病发作等信息来设计有效的治疗方案？
- 涉及哪些分子途径？
上午10:20 GABA受体：GABA-A调节剂在抑郁症中的作用机制 杰米·马奎尔(JAMIE MAGUIRE)，塔夫茨大学
- 激素戒断和神经类固醇信号传导如何被牵涉到产后抑郁症的病理生理学中？
- 阈下和张力性GABA受体信号传导如何以及为什么不同地受到影响？
- 为什么某些GABA能调节剂是有效的抗抑郁药，而其他则不是，这对抑郁症的病因特异性告诉我们什么？
上午10:35 小组讨论：调节兴奋和抑制的平衡 会议3的演讲者将与以下人员一起参与：
乔格·布扎基(GYÖRGY BUZSÁKI)，纽约大学
丽莎·蒙特吉亚(LISA MONTEGGIA)，范德比尔特大学
约翰·默里(JOHN MURRAY)，耶鲁大学
上午11:15 从监管角度学到的经验 蒂芙尼·法奇奥内(TIFFANY FARCHIONE)，美国食品药品监督管理局(FDA)
- 对艾司氯胺酮和布雷萨诺酮的监管方法如何影响对类似新项目的考虑？
- 监管机构在考虑快速作用抗抑郁药和通过间歇性给药方式给药的药物时使用什么框架？
上午11:45 观众问答
上午12:00 午餐
会议4：新兴药物靶点的前进道路
目标：
- 考虑情绪障碍和精神病的新兴药物开发途径
- 讨论在转化和临床开发中学到的经验教训，这些经验可以应用于各种项目以开发新型治疗方法
- 探索这些新兴靶点如何为药物开发提供新的科学策略
下午1:00 会议概述 大卫·格雷(DAVID GRAY)，塞雷韦尔治疗公司(Cerevel Therapeutics)
下午1:05 抑郁症治疗中的mTOR信号传导 伊丁·赛亚(EDDINE SAIAH)，纳维托制药公司(Navitor Pharmaceuticals)
下午1:15 用于精神疾病的血清素5-HT2受体激动剂 加布里埃拉·戈比(GABRIELLA GOBBI)，麦吉尔大学
下午1:25 精神分裂症治疗中的TAAR1/5-HT1AR激动剂 肯尼斯·科布兰(KENNETH KOBLAN)，苏诺维安制药公司(Sunovian Pharmaceuticals)
下午1:35 M1/M4乙酰胆碱毒蕈碱受体靶点 艾伦·布雷尔(ALAN BREIER)，印第安纳大学-普渡大学印第安纳波利斯分校
下午1:45 小组问答：情绪障碍和精神病的新兴开发途径 会议4的演讲者将与以下人员一起参与：
罗伯特·戴维斯(ROBERT DAVIS)，细胞内治疗公司(Intracellular Therapies)
布赖恩·罗斯(BRYAN ROTH)，北卡罗来纳大学教堂山分校
- 开发作用于初级靶点下游机制的药物化合物面临的挑战和机遇是什么？
- 在细胞内途径和微电路网络的背景下，我们应如何考虑多个信号机制的汇聚调节？
- 对于具有多个靶点和多个靶点参与测量的药物，预测临床疗效的有用框架是什么？
下午2:30 观众问答
下午2:45 休息
会议5：生物伦理考量
目标：
- 探索需要什么样的不同类型生物伦理和科学框架来指导药物开发，因为将识别出更多的新兴靶点
下午2:50 会议概述 沙伦·马特斯(SHARON MATES)，细胞内治疗公司(Intracellular Therapies)
下午2:55 使用精神活性药物治疗精神疾病的生物伦理考量 保罗·阿佩尔鲍姆(PAUL APPELBAUM)，哥伦比亚大学
- 当解离体验是主要效果而非副作用时，生物伦理考量如何更加突出？
- 当涉及无法言喻的主观体验时，我们如何确保知情同意？
- 我们如何帮助患者适应情绪状态的重大变化/改善？
- 我们如何确保适当的使用、监测和监督？
- 我们如何权衡治疗益处与不良反应和滥用风险？
下午3:15 小组讨论 阿佩尔鲍姆博士将与以下人员一起参与讨论：
梅森·马克斯(MASON MARKS)，贡萨加大学
伊琳娜·辛格(ILINA SINGH)，牛津大学
- 在这里采取预防性方法是否合适？随着我们对科学的了解越来越多，随着公众变得越来越了解和感兴趣，这些框架是否需要更新？
- 从英国围绕氯胺酮诊所开发的系统中可以学到什么？
- 当有需要/脆弱人群无法获得这些新型疗法时，健康不平等和获取护理机会不均等问题如何加剧？
下午3:50 观众问答
下午4:00 休息
会议6：综合与下一步
目标：
- 综合关键主题
- 讨论关键研究差距、下一步和未来行动的有希望领域
下午4:05 研讨会关键主题综合 琳达·布雷迪(LINDA BRADY)，美国国家心理健康研究所(NIMH)，研讨会主席
下午4:10 下一步和机会 蒂芙尼·法奇奥内(TIFFANY FARCHIONE)，美国食品药品监督管理局(FDA)
玛格丽·哈斯(MAGALI HAAS)，科恩退伍军人生物科学公司(Cohen Veterans Bioscience)
斯图尔特·霍夫曼(STUART HOFFMAN)，退伍军人事务部
鲁珀特·麦克夏恩(RUPERT McSHANE)，牛津大学
温卡泰萨·穆尔西(VENKATESHA MURTHY)，武田制药(Takeda)
格雷格·西蒙(GREG SIMON)，凯撒医疗集团(Kaiser Permanente)
布兰登·斯塔格林(BRANDON STAGLIN)，一心公司(One Mind)
乔舒亚·戈登(JOSHUA GORDON)，美国国家心理健康研究所(NIMH)
下午4:55 致谢和结束语 琳达·布雷迪(LINDA BRADY)，美国国家心理健康研究所(NIMH)，研讨会主席
下午5:00 研讨会结束
【全文结束】
