GLP-1受体激动剂类药物，如Wegovy和Ozempic，在血糖和体重管理方面已成为革命性产品，这已不是秘密。但这类药物的一个常见问题是，人们在减重的同时也会流失肌肉质量（例如"Ozempic脸"、"Ozempic臀"等传闻中的副作用），这可能会增加虚弱、平衡问题和比平常更慢的新陈代谢等风险。现在，科学家表示，他们已经开发出一种新药物，可以帮助患者减重并管理血糖，同时保持肌肉质量。
专家介绍：Mir Ali医学博士，加州方廷瓦利橙县海岸医疗中心纪念护理外科减重中心医学主任；Jamie K. Alan博士，密歇根州立大学药理学和毒理学副教授；Tore Bengtsson博士，研究合著者，斯德哥尔摩大学温纳-格伦研究所分子生物科学系教授；Kelly Johnson-Arbor医学博士，MedStar Health的毒理学家
这种药物也是口服的，这对于大多数流行的GLP-1药物（都是注射剂）来说是一个很大的优势。这种药物仍在进行临床试验，因此尚未准备好面向大众。但由于刚刚公布的早期数据，它已经引起了广泛关注。以下是你需要了解的信息。
这种药物是什么，它是如何工作的？
这种新药物名为ATR-258，属于β-2激动剂类药物。这类药物包括哮喘药物沙丁胺醇和支气管扩张剂克伦特罗。这种新化合物通过激活遍布全身的平滑肌中的受体发挥作用。它支持肌肉质量，而不会过度刺激心脏（心脏也是一种肌肉）。到目前为止，它已经经历了动物试验和一期临床试验。这些结果最近发表在《Cell》期刊上。
在动物研究中，该药物在不牺牲肌肉质量的情况下改善了血糖水平。一期临床试验（在人体中进行）跟踪了48名健康参与者和25名2型糖尿病患者，发现该药物在人体中耐受性良好。
这种药物与GLP-1受体激动剂有何不同？
实际上，它与GLP-1受体激动剂非常不同。"它们作用于两种不同的受体，"加州方廷瓦利橙县海岸医疗中心纪念护理外科减重中心医学主任Mir Ali医学博士表示。这种新药物也是口服药物，而许多GLP-1药物是注射剂。
"GLP-1药物，如Ozempic和其他药物，主要通过肠道-大脑轴发挥作用：它们减少食欲，让人们更早感到饱腹，并减缓胃排空。人们吃得更少，体重减轻，但其中相当一部分减重可能来自肌肉，许多患者会经历胃肠道副作用，如恶心、呕吐或腹泻，"斯德哥尔摩大学温纳-格伦研究所分子生物科学系教授、研究合著者Tore Bengtsson博士解释道。但Bengtsson表示，ATR-258以"完全不同的"方式发挥作用。
"在临床前模型中，它有点像'药丸中的运动'，"他说。"它激活肌肉中的通路，增加葡萄糖摄取和脂肪燃烧，并支持肌肉生长和功能。"
尽管如此，Ali博士指出："研究仍然相对较早。比较这两种药物需要时间。"
潜在的副作用有哪些？
同样，目前关于人类的数据并不多，我们目前只看到该药物对少数人的影响。
研究发现，该药物在人体中"耐受性良好"，"显示出疗效且无不良影响"。该研究没有详细说明人们经历了哪些副作用，但表示在发表时，该药物不会导致任何血液异常、电解质失衡或心脏问题。据研究称，人们经历的任何副作用都是轻度到中度，并且在停药后消失。
"最常见的是手部轻微震颤和服药后短暂的心率增加，特别是在较高剂量时，"Bengtsson说。"这些影响往往会随着时间的推移而减轻或消失。在这些早期研究中，我们没有看到令人担忧的心律变化或严重的与治疗相关的安全信号。"
为什么需要这样的药物？
GLP-1受体激动剂对于2型糖尿病或肥胖患者来说可能是革命性的，但人们在服用它们时往往会流失肌肉质量，密歇根州立大学药理学和毒理学副教授Jamie K. Alan博士指出。（Ali博士指出，其他导致快速减重的治疗方法，如减肥手术，也存在同样的担忧。）
"任何有助于保持肌肉的东西都是有益的，"Ali博士说。"肌肉对于维持正常功能、力量和整体健康都很重要。"
MedStar Health的毒理学家Kelly Johnson-Arbor医学博士表示，流失肌肉质量可能对整体健康甚至寿命产生重大影响。"尽管许多人在减重过程中希望减少脂肪质量，但在有意减重期间，骨骼肌质量也可能减少，"她说。"骨骼肌是代谢健康的标志，过度的骨骼肌质量流失与总体死亡率增加、心脏病死亡风险更高以及生活质量更差有关。"
Alan同意保持肌肉质量至关重要。"至少，我们需要肌肉来进行日常活动，记住，我们的心脏也是肌肉，"她说。"肌肉质量的减少也可能导致整体新陈代谢变慢、疲劳增加以及潜在的炎症增加。"
Ali博士表示，目前服用这些药物的人维持肌肉质量的主要方法是摄入大量蛋白质。"规律的运动，特别是负重和阻力运动，也有助于建立和保持肌肉，"他说。
那么，这种新药物何时可能上市？
还需要一段时间。到目前为止，这种药物仅在动物和一小部分一期人体试验中使用过。在提交给美国食品药品监督管理局（FDA）审批之前，它仍需要经过更多的临床试验，但Bengtsson表示，他的研究团队正在努力。"这项工作还很初步，"Ali博士说。
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