西奈山伊坎医学院微生物学系研究团队发现,从猴痘康复患者体内提取的三种单克隆抗体能特异性识别病毒A35蛋白。这些抗体不仅能在体外实验中阻断病毒传播,在动物实验中成功预防重症疾病并完全避免死亡,还在人体内展现出与轻症相关的保护性免疫应答,确立了A35作为抗病毒策略关键靶点的地位。
研究团队负责人卡米拉·科埃略博士指出,2023年研究已证实:相较于天花疫苗接种者或针对其他病毒蛋白的抗体,猴痘感染者血液中靶向A35的抗体水平异常升高。基于此发现,团队假设靶向A35的抗体对正痘病毒家族具有广谱保护作用——该病毒家族具有高度基因相似性。
新发现抗体结合区域不仅在正痘病毒属(包括猴痘病毒)中高度保守,且在整个痘病毒科中均保持稳定。这种保守性意味着该区域不易发生突变或产生抗体逃逸。抗体的病毒传播阻断能力、重症预防效果及零死亡率表现,使其成为颇具前景的候选药物。目前该抗体已由西奈山伊坎医学院申请专利。
该研究首次解析了人源抗体与猴痘病毒蛋白复合物的晶体结构,绘制出病毒弱点的详细图谱。第一作者雷安娜·范婷博士强调:"我们首次在人体血清中量化了针对正痘病毒的单克隆抗体。令人惊讶的是,康复者体内持续产生靶向相同A35表位的抗体,与我们的研究成果高度一致。"
尽管该疗法被视为猴痘治疗的下一代突破,但目前仍处于研究阶段。未来需要开展人体临床试验,评估抗体在体内的代谢特性、持续时间、组织分布及预防感染效能。研究团队计划推进抗体的临床前安全性和有效性测试,同时利用结构与免疫学数据指导增强人体抗猴痘免疫反应的研究。
参与本研究的实验室包括西奈山医院微生物学系的科埃略、肖茨塞尔特、西蒙、巴季奇和克雷默实验室。
更多研究信息:雷安娜·范婷等,《靶向A35的人源单克隆抗体可预防猴痘致死》,《细胞》(2025)。DOI: 10.1016/j.cell.2025.08.004
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