GLP-1类药物可能引发多种副作用，导致相当一部分用户用药不依从或停药，但大多数患者能够耐受。对于出现不适反应的患者，是什么因素决定了他们坚持用药还是放弃治疗？一项新研究指出，体验到药物益处（如体重减轻、食物渴望减少）可以抵消负面体验，并激励患者忍受不适的胃肠道副作用。
研究人员采用“信息监控”——利用公开的在线健康数据——来捕捉通常无法进入临床 trials 的以患者为中心的观点。“围绕GLP-1类药物的公共讨论极为广泛，但大多聚焦于名人、处方趋势或安全担忧，”新泽西州新布朗斯维克罗伯特·伍德·约翰逊医学院（Robert Wood Johnson Medical School）精神病学兼职助理教授摩根·詹姆斯博士（Morgan James, PhD）向《Medscape医学新闻》表示，“缺失的关键环节是患者视角，即人们如何在日常生活中权衡药物的成本与收益。”
研究团队分析了在Drugs.com网站提交的60条匿名公开Ozempic评论。该网站为超过24,000种处方药、非处方药和天然产品提供同行评审的独立信息，公众可提交开放式评论和量化评分。
詹姆斯表示：“我们发现，决定人们是否继续治疗的最强单一因素是感知效果——即他们是否感到体重减轻、进食减少或渴望降低。”尽管恶心等副作用“非常普遍，但极少导致人们停药。相反，如果药物未能减重，人们更可能放弃治疗。换言之，只要患者相信药物有助于减重，他们往往愿意忍受显著不适。”詹姆斯补充道，研究人员希望通过识别驱动依从性与停药的因素，“更准确预测谁将受益，在治疗无效时及早干预，并支持患者做出更明智的决策。”
哪些因素至关重要
尽管美国食品药品监督管理局（FDA）未批准Ozempic用于减重，但该药常被超说明书用于此目的。研究团队在Drugs.com上筛选了选择“减重”作为Ozempic使用适应症的用户评论，并分析了2023年提交的78条评论中的60条。
略超半数受访者（55%）表示在Ozempic治疗期间曾经历体重减轻，37%报告食欲抑制，13%提到渴望减少——尤其是对高糖高脂食物。总体而言，67%的人报告体重、食欲和/或渴望有所降低。另一方面，18%的人报告减重效果微弱或无减重，甚至出现体重反弹。
大多数受访者（80%）报告了性质和严重程度不一的副作用，其中恶心和其他胃肠道问题最为常见（62%）。然而，这些抱怨并未显著影响满意度评分或继续治疗的决定。
但是，减重效果微弱/无减重以及非胃肠道生理副作用的出现，与停用Ozempic治疗相关。
詹姆斯总结道：“本研究的核心临床启示在于，仅副作用本身无法预测用药依从性，而感知效果才是关键。”
研究局限性
《Medscape医学新闻》采访的美国肥胖学会（The Obesity Society）发言人特雷西·诺夫利特博士（Tracy Norfleet, MD, MBA）指出，该研究存在“显著局限性”。作为圣路易斯BJC医疗保健公司（BJC Health Care）的内科、肥胖症和生活方式医学专家，诺夫利特表示不会依据该研究结论指导临床决策。
她解释：“来自单一网站的60条匿名、自选在线评论样本，无法代表使用Ozempic的广大患者群体。缺乏人口统计学数据、剂量信息、治疗时长以及临床结果验证，严重削弱了研究发现的有效性。”因此，诺夫利特认为这些发现“缺乏临床意义”，尽管与她的临床经验“大致吻合”。
研究作者承认这些局限，并呼吁开展更多研究。“这些发现为未来结构化研究奠定了基础，旨在提高超重和肥胖个体的用药依从性并优化治疗策略，”他们写道。
尽管存在局限，埃默里大学医学院（Emory University School of Medicine）医学助理教授里玛·德布克博士（Reema Dbouk, MD）向《Medscape医学新闻》表示，该研究“有趣且富有创意”，因为它“分析了公开的在线药物评论，以了解患者在真实世界中对司美格鲁肽的感知”。
作为美国肥胖学会发言人，德布克补充道：“在线患者报告的体验可作为理解药物依从性、期望和临床试验外生活体验的有用补充数据来源。”
管理胃肠道副作用
医学和肥胖症学会已合作制定预防或缓解GLP-1类药物胃肠道副作用的指南。常见建议包括指导患者保持充足水分摄入、减少餐食分量、降低酒精摄入以及增加膳食纤维。
一篇由英国肥胖管理协作组（Obesity Management Collaborative UK）和英国生活方式医学会（British Society of Lifestyle Medicine）等机构成员合著的论文指出，胃肠道副作用具有剂量依赖性，通常在剂量稳定后缓解。对于中重度副作用，较慢的剂量递增、临时剂量下调或个体化目标剂量可能有效。短期使用辅助药物，如质子泵抑制剂或H2受体拮抗剂缓解反流、抗晕动药cyclizine缓解恶心，也可能有帮助。
美国生活方式医学会（American College of Lifestyle Medicine）、美国营养学会（American Society for Nutrition）、肥胖医学协会（Obesity Medicine Association）和美国肥胖学会的联合建议指出，纤维补充剂、渗透性泻药或大便软化剂可帮助缓解便秘。
詹姆斯强调患者教育和咨询至关重要。“我们的工作并非指向特定剂量策略，而是建议采用沟通策略：定期评估治疗反应，明确可管理副作用的预期，并在药物对个体未产生明显效果时及早重新考虑治疗方案。”
他补充道：“与患者的对话应不仅聚焦于管理恶心或胃肠道症状，还应包括对期望的讨论，例如何种反应算有意义、何时可预期效果，以及若未出现效果该如何应对。”
德布克指出，关于设定期望和症状管理的对话甚至应在治疗开始前进行。
诺夫利特强调，执业临床医生应花更多时间向患者说明Ozempic的FDA批准适应症——即用于2型糖尿病患者的血糖控制。“临床医生应重申肥胖症是一种慢性疾病，GLP-1类药物未获批也不应处方用于美容减重目的，”她说。
对于使用这些药物的患者，临床医生应“频繁持续监测不良副作用”，并教育患者如何识别和报告它们。
该研究获得悉尼大学、国家药物滥用研究所、国家心肺血液研究所、罗格斯优化创新计划、新泽西健康基金会和罗格斯全球项目的资助。詹姆斯报告其为专利PCT/US23/27918“治疗组合及方法”的发明人，该专利描述了减少暴食的新颖方法。两名研究作者承认获得美国国家科学基金会的津贴支持。其他作者声明无相关财务关系。诺夫利特报告其为库拉克斯制药（Currax Pharmaceuticals）、礼来公司（Eli Lilly）和诺和诺德（Novo Nordisk）的讲者团成员、顾问委员会成员，以及GoodRx的撰稿人。德布克报告无相关财务关系。
巴蒂亚·斯威夫特·亚斯格尔（Batya Swift Yasgur, MA, LSW）是新泽西州蒂内克的一名自由撰稿人，拥有私人咨询业务。她定期为包括《Medscape》和《WebMD》在内的多家医学出版物撰稿，并著有数本面向消费者的健康书籍，以及《Behind the Burqa: Our Lives in Afghanistan and How We Escaped to Freedom》（两部勇敢阿富汗姐妹向她口述的回忆录）。
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