全球处方量最大的阿片类药物被证实仅能提供有限的止痛效果，同时会显著增加致命性心血管事件的风险。
曲马多作为全球最常用的阿片类止痛药，仅美国在2023年就开出超过1600万张处方，近五十年来一直被用于治疗中度至重度慢性疼痛。医生长期依赖该药物源于临床认知——其成瘾风险低于羟考酮和芬太尼等其他阿片类药物。
但丹麦研究人员通过系统分析既往临床试验得出结论：该药物不仅提供的临床止痛效果微乎其微，更会使严重不良事件总体发生概率增加一倍以上。
此项分析涵盖19项研究，涉及6500多名服用曲马多或安慰剂的受试者。除胸痛、冠状动脉疾病（CAD）和充血性心力衰竭风险升高外，副作用还包括恶心、头晕和便秘。
研究人员指出："曲马多可能对缓解慢性疼痛有轻微效果（证据确定性低），但很可能增加严重及非严重不良事件的风险。用于疼痛管理的曲马多潜在危害可能超过其有限益处。"
研究团队虽未建议全球监管机构撤销该药物许可，但敦促医生"重新考虑"处方行为，改用"更安全的替代方案"，但未具体说明替代药物名称。
曲马多既可在医院使用，也可由患者居家服用。与其他阿片类药物相同，曲马多存在成瘾风险，但美国缉毒局因其滥用风险较低将其列为第四类管制药物，成瘾性被认为低于羟考酮等强效阿片类药物。
在阿片类药物危机背景下，医生难以找到完全安全的止痛阿片类药物，常面临控制处方量与缓解患者痛苦的双重压力。曲马多在美国极为常见，常年位居处方量第二或第三的阿片类止痛药，年处方量达数百万，部分源于其"更安全、成瘾性更低"的公众认知。
然而最新研究表明，该药物的风险远超其益处。研究参与者平均年龄58岁，恰处于心血管事件高发年龄段。该人群本就存在未确诊的冠状动脉疾病或心脏脆弱性，曲马多可能成为诱发或加剧心脏问题的因素。
在分析的19项疼痛研究中，5项针对神经痛，9项聚焦骨关节炎，4项研究慢性腰痛，1项研究纤维肌痛。研究人员系统提取所有严重不良事件数据，并归类为心脏疾病、肿瘤和胃肠道疾病等。
"心脏事件"类别整合了"心肌梗死"（心脏病发作）、"胸痛"和"充血性心力衰竭"等具体报告。与安慰剂组相比，服用曲马多的患者遭遇任何类型严重不良事件的概率高出113%，即超过两倍。
研究团队进一步分析发现，风险倍增"主要由心脏事件和肿瘤比例升高驱动"，但未具体说明冠状动脉疾病、胸痛或心脏病发作风险的具体增幅。
目前美国有超过1800万人患有冠状动脉疾病——这是最常见的心脏病类型，由心脏动脉斑块堆积导致血管狭窄，减少心肌的血液、氧气和营养供应。该疾病是胸痛、心脏病发作、心力衰竭和死亡的主要诱因。
尽管缺乏曲马多在心脏病患者中使用的精确统计数据，但研究人群特征显示显著重叠：曲马多常用于慢性疼痛的老年患者，而该群体正是心血管疾病高发人群。研究人员认为，大量心脏病患者可能接触曲马多，其心脏风险尤其令人担忧，建议医生改用非阿片类止痛药、特定物理疗法或认知行为疗法等更安全的替代方案。
该研究已发表于《英国医学杂志》。
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