小麦面包 图片由Couleur提供，来自Pixabay
免疫“维和部队”教导身体哪些食物是安全的
研究显示调节性T细胞如何通过扫描特定蛋白质信号来识别安全食物，为预防和治疗食物过敏开辟了新途径。
简而言之
- 研究人员探究了为什么很多人能够耐受那些会导致一些人过敏的食物。
- 通过对小鼠的研究，研究团队确定，在玉米、大豆和小麦等常见食物来源的蛋白质中，短化学序列会向免疫系统发出信号，表明这些食物是安全的。这些短化学序列被称为表位。
- 研究人员希望，这项工作未来能够为减少并可能预防食物过敏的治疗和干预策略提供依据。
2026年3月16日 - 作者：安德鲁·迈尔斯 - 食物过敏是严重的，对某些人来说甚至是致命的。然而，尽管对过敏及其原因进行了数十年的研究，关于为什么绝大多数人能够耐受那些会使他人患病甚至死亡的食物，我们知之甚少。
“我们很了解当患者过敏时免疫系统看到什么并做什么，但我们对事情‘正常’时发生的情况了解甚少，”斯坦福大学工程学院化学工程副教授、这项新研究的资深作者伊丽莎白·“贝丝”·萨特利说，该研究发表在《科学免疫学》期刊上。
萨特利及其合著者揭示，口服耐受性——免疫系统的一种主动功能——涉及识别玉米、大豆和小麦等常见食物来源中的特定蛋白质，这些蛋白质向免疫系统发出信号，表明它们是安全的。这一发现为预防或逆转危险食物过敏开辟了新的治疗途径。
主动探究
“很长一段时间，我们认为食物耐受性仅仅意味着免疫系统忽略我们吃的食物——也就是说，耐受性是‘没有’过敏，”萨特利解释道。“但现在我们知道，耐受性是一种‘主动’且具有适应性的行为。我们肠道中的某些细胞会监测我们吃的食物，寻找特定的蛋白质。当它们找到这些蛋白质时，这些细胞就会向免疫系统发出信号，表明该食物是安全的。”
这些搜索细胞被称为调节性T细胞，或称Tregs。它们是免疫系统的维和人员，扫描食物中的这些关键蛋白质，并在发现它们时平息免疫系统，防止对原本安全的食物产生过敏性过度反应。
萨特利和团队，包括共同第一作者、萨特利实验室前博士后学者杰米·布鲁姆，以及斯坦福大学化学工程研究生瑞安·孔，通过识别饮食蛋白质中的特定片段——称为表位的短化学序列——填补了理解上的空白。这些表位被呈递给肠道中的Treg细胞，并优先刺激一种舒缓的调节性反应，而不是产生过敏的炎症性T细胞。
尽管研究人员强调，他们目前仅在小鼠实验中证明了这一工作，但他们相信可以绘制出这些以及类似的分子输入，从而在人类中实现口服耐受性。
教导耐受性
布鲁姆、孔和合著者长岛和树进行了实验和分析，使团队能够在复杂饮食中精确定位这些与耐受性相关的表位。他们检查了小鼠饲料中与人类饮食重合的成分——具体来说是玉米、小麦和大豆。他们认为，耐受性依赖于少数突出的表位——这些较大蛋白质中较短的片段——它们会触发调节性反应。
这一发现意味着，免疫系统从一组有限的分子线索中学习口服耐受性。研究人员可以预见建立一个偏向于耐受性的表位库，用于设计干预措施，引导免疫系统走向耐受而非过敏。
“真正让我惊讶的是这种机制如此专注。以玉米为例，Treg细胞精准定位一个单一的表位，该表位是更大分子玉米醇溶蛋白的一部分，这种蛋白存在于玉米粒的果肉内部，”孔指出。“考虑到肠道抗原的庞大数量，看到如此有针对性的反应是惊人的。”
理解免疫系统为何选择这个特定的肽而不是其他，可以让我们更多地了解身体如何自然发展出对食物的耐受性，孔补充道。反过来，这些知识可以用来帮助重新编程免疫系统，以防止甚至治疗食物过敏。
未来食品
“最令人兴奋的发现之一是，对玉米醇溶蛋白特异性T细胞的发育取决于食物中蛋白质的形态以及肠道微生物群落，”布鲁姆解释说，她现在领导着自己的实验室，位于索尔克生物研究所。“我们现在正在努力确定所涉及的确切生物学机制。”
潜在的研究方向可能通向几个方面。萨特利可以预见编制一个偏向于耐受性的表位分子图谱，以指导减少食物过敏的治疗和干预策略。在这种形式下，偏向于耐受性的肽可以作为精确工具，诱导抑制性调节性T细胞对有现有食物过敏的患者采取行动。她还可以想象为高风险人群提供预防性耐受性“疫苗”的可能性。
“我们或许能够治疗目前有食物过敏的患者，并诱导这些调节性T细胞，使他们能够克服过敏，”她说。“或者，我们可以在过敏发展之前，为易过敏的患者设计早期的儿童期接触，引导他们走向耐受性。”
萨特利的研究背景是研究植物化学及其对人类健康的影响。她说她未来的研究将更深入地探索食物蛋白质的化学和工程，特别是构成人类蛋白质来源很大一部分的种子蛋白质，并测试微调它们如何影响免疫结果。沿着这条轨迹，该团队计划探索特定的植物蛋白质，并合成关键表位被禁用或移除的版本，以测试免疫反应——首先在小鼠中，最终在人类中。
“目前，我们已经了解到耐受性不仅仅是没有过敏，”萨特利总结道。“它是一个特定的、由肽引导的免疫训练程序，我们未来可以利用它来帮助人们无忧进食。”
更多信息
本文的其他斯坦福合著者包括实验室技术员E.A. Schulman；工程与医学院生物工程学刘（廖）家族教授Michael Fischbach；以及前博士后学者长岛和树，他现在是哈佛大学的教授。其他合著者来自纽约大学。
Fischbach还是斯坦福Bio-X、吴蔡人类表现联盟、母婴健康研究所（MCHRI）、斯坦福医学儿童健康中心IBD和腹腔疾病中心、斯坦福癌症研究所的成员，Sarafan ChEM-H的机构学者，以及微生物组疗法倡议（MITI）的主任。萨特利是HHMI研究员、Bio-X成员和Sarafan ChEM-H的教员研究员。
这项工作由霍华德·休斯医学研究所、国家科学基金会、Rosenfield和Glassman基金会、ONO Pharma基金会、Bio-X Snack Grant以及美国国立卫生研究院资助。数据是在斯坦福共享流式细胞术设施（Stanford Shared FACS Facility）的仪器上收集的，这些仪器是通过NIH资助获得的。
来源：斯坦福
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