痛风及其合并症
— 心血管、肾脏和代谢疾病可使痛风治疗复杂化
痛风作为最常见的炎性关节炎形式,常与需综合评估和治疗的合并症并存。
马萨诸塞州总医院(Massachusetts General Hospital)的奇奥·横瀨医学博士、理学硕士(Chio Yokose, MD, MSc)在美国风湿病学会(American College of Rheumatology)年会上指出,痛风患者中心血管-肾脏-代谢(CKM)合并症的负担较高。
横瀨向《今日医学新闻》(MedPage Today)表示:“这些合并症常使痛风治疗复杂化。鉴于痛风患者多病共存和多重用药的高发率,我们务必尽可能简化痛风与合并症的管理流程。”
痛风的典型特征是由高尿酸血症引发的炎性关节炎,其与胰岛素抵抗及代谢综合征密切相关。CKM合并症还导致痛风患者死亡率上升。2025年一项荟萃分析估计,全球痛风患者中代谢综合征的患病率达46.8%。
心血管-肾脏-代谢合并症
伯明翰阿拉巴马大学(University of Alabama at Birmingham)的贾斯温德·辛格医学博士、公共卫生硕士(Jasvinder Singh, MD, MPH)和安杰洛·加福医学博士(Angelo Gaffo, MD)在2020年综述了痛风合并症。
辛格和加福在《关节炎与风湿病研讨会》(Seminars in Arthritis and Rheumatism)中指出:“痛风与代谢综合征及糖尿病的关联是否具有因果关系仍存争议”,并形容该关系“充满困惑”。
他们观察到:“痛风患者胰岛素抵抗风险更高,尽管与糖尿病存在关联是合理的,但相关研究结果引人深思”,并引用证据显示既往诊断痛风者2型糖尿病风险增加,而其他证据表明既往糖尿病诊断与痛风发生率降低相关。
辛格和加福指出,高尿酸血症可能通过内皮内化、肾素-血管紧张素系统激活、一氧化氮介导的血管舒张抑制,以及冠状动脉血管炎症和钙化等机制,成为部分合并症(包括高血压)的潜在基础。
2007-2008年美国国家健康与营养调查(NHANES)数据显示,3.9%的受访者患有痛风,其中74%伴有高血压,这一比例是经年龄和性别校正对照组的4.2倍。
辛格和加福表示:“两种疾病(痛风和高血压)管理的启示显而易见,因为治疗高血压的药物可能影响血清尿酸水平或诱发痛风发作,使痛风管理更困难(如利尿剂)。”他们补充道:“另一方面,降压药氯沙坦通过降低血清尿酸水平的作用,可辅助痛风管理。”
他们还指出,与其他痛风相关合并症类似,女性高血压风险更高(80.6% vs 男性71.5%)。
辛格和加福表示,慢性肾脏病(CKD)是另一关键痛风合并症。“适当管理可同时改善痛风并稳定慢性肾脏病。”
2007-2008年NHANES数据显示,70%的痛风成人患者处于CKD 3期及以上阶段,约20%为4期或更严重CKD。“这种常见关联的影响深远且多重,”辛格和加福写道。他们指出,痛风合并CKD患者痛风发作的管理选择有限:部分降尿酸治疗在CKD 3期患者中完全禁忌,其他药物则因疗效降低或药物相互作用受限。
辛格和加福写道:“别嘌呤醇(allopurinol)在晚期CKD患者中可安全滴定至目标血清尿酸水平,尽管该问题的误解甚至渗透至专业风湿病学会指南中。”鉴于晚期CKD患者本身心血管风险高,用于痛风治疗的非布司他(febuxostat,商品名Uloric)心血管安全性受到质疑。
辛格和加福观察到:“有趣的是,适当使用降尿酸治疗管理痛风不仅不会导致CKD恶化,反而与肾功能下降风险降低相关。”
多病共存与多重用药
在美国风湿病学会年会上,横瀨报告了痛风患者多病共存和多重用药的新数据。
横瀨基于2017-2018年NHANES数据,报告了八种CKM合并症的全国人口估计值。该分析显示,5.1%的参与者(代表美国1210万人)有痛风病史。
多病共存定义为存在两种或以上CKM疾病,通过自述病史、实验室值、人体测量数据、用药记录及体检数据确认。
超过四分之三(76.7%)的痛风NHANES参与者报告多病共存,而无痛风者比例为47.1%,且女性显著高于男性。
痛风患者中最常见的CKM疾病为高血压(64.7%)、血脂异常(60.9%)和肥胖(57.3%)。
痛风患者几乎所有疾病的CKM患病率均显著高于他人;慢性肾脏病(OR 2.7)和心力衰竭(OR 2.3)的比值比最高。痛风女性患者合并症发生率普遍高于男性,尤其是高血压和冠心病。
多重用药(定义为使用五种或以上处方药)在痛风患者中更常见(OR 1.9)。
横瀨指出,痛风合并症治疗可能变得复杂。“例如,对于CKD患者,我们可能需使用泼尼松治疗痛风发作,因为秋水仙碱和非甾体抗炎药(NSAIDs)可能相对禁忌,”她解释道。“但如果他们同时患有糖尿病或心力衰竭,泼尼松可能加重这些疾病。”
横瀨建议,学界需探究SGLT2抑制剂和GLP-1受体激动剂是否有助于简化痛风与CKM合并症的管理。
“需要进一步研究以确定这些及其他合并症药物如何最佳整合到痛风管理中,”她总结道。
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