研究人员开发出一种新型化合物，它可能彻底改变我们治疗阿尔茨海默病的方式，不仅提供了一种新武器，更为对抗这种全球最常见的痴呆症提供了潜在的新策略。
虽然目前治疗阿尔茨海默病的药物大多侧重于清除与该疾病相关的淀粉样蛋白斑块，但这种新化合物采取了一种根本不同的方法，转而针对一种特定的酶，以治疗性地重编程神经元的表观基因组——这是一系列可以添加到DNA上或从DNA上移除的分子标记，从而改变基因的工作方式。
像仑卡奈单抗和多奈单抗这样的单克隆抗体药物，靶向的是淀粉样蛋白β蛋白，在早期治疗时有助于在一定程度上减缓疾病进展，但目前仍没有经证实的方法可以在人类身上逆转阿尔茨海默病导致的认知衰退。
针对另一种称为tau蛋白的疗法，效果也并不理想。
这导致研究人员怀疑，我们可能对阿尔茨海默病的根本认识都错了——我们一直关注的是疾病的标志物，而非其根本原因。
这种名为FLAV-27的新型化合物似乎以更广泛的方式发挥作用，它从更上游的层面靶向基因表达的变化，这些变化通过多种途径（而非仅仅通过蛋白质斑块）助长了疾病的进展。
西班牙巴塞罗那大学神经科学研究所的分子生物学家、论文第一作者Aina Bellver-Sanchis表示，这暗示了一种治疗阿尔茨海默病的新表观遗传学策略。
Bellver-Sanchis说：“FLAV-27化合物代表了一种针对阿尔茨海默病的创新且有前景的方法，它具有改变疾病进程的潜力，因为它不仅作用于疾病的症状或单一的病理生物标志物，而是直接作用于其潜在的分子机制。”
Bellver-Sanchis和她的同事指出，虽然单克隆抗体代表了阿尔茨海默病治疗领域的真正突破，但仑卡奈单抗和多奈单抗只能将认知衰退速度减缓约30%，并且仅解决了该疾病病理学的一部分。
FLAV-27是首个靶向一种名为常染色质组蛋白-赖氨酸N-甲基转移酶2（EHMT2，也称G9a）的酶的抑制剂。
G9a参与大脑内的表观遗传调控，可以沉默对脑细胞发育、突触可塑性和记忆处理等关键任务非常重要的基因。
研究人员解释说，FLAV-27通过阻断一种名为S-腺苷甲硫氨酸的分子来抑制G9a，没有这种分子，该酶就会失去对基因表达的影响力。
抑制G9a似乎有助于平息阿尔茨海默病中出现的表观遗传失调，并恢复脑细胞更典型的功能。
这种新化合物尚未在人类身上进行测试——可能短期内也不会——但它在细胞实验以及线虫和小鼠的研究中已显示出有希望的结果。
除了减少实验室培养的小鼠脑细胞中的淀粉样蛋白β斑块和tau蛋白缠结外，FLAV-27还显示出能够帮助修复阿尔茨海默病在另一种动物模型——秀丽隐杆线虫——中所造成的一些损伤。
在这些线虫中，该化合物改善了其活动能力，延长了寿命，并增强了线粒体呼吸作用，从而为细胞提供能量。
在早发性和晚发性阿尔茨海默病的小鼠模型中，FLAV-27还恢复了记忆表现、社交行为以及连接脑细胞的信号枢纽（即突触）的功能。
研究人员认为，这种逆转暗示了表观遗传失调可能是连接阿尔茨海默病各种病理标志的核心机制，而不仅仅是该疾病的一种副作用。
该研究团队指出，与其它候选药物一样，这种新化合物显示出潜力，但在进行人体试验之前仍面临漫长道路，包括至少两种动物物种的毒理学研究以及其他监管步骤。
该研究发表在《分子治疗》期刊上。
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