NEW YORK – 随着阿尔茨海默病患者群体中APOE ε4变体检测的普及，最新研究发现该生物标志物与使用百时美施贵宝和辉瑞公司抗凝药Eliquis（阿哌沙班）患者颅内出血风险上升存在关联，这引发了对如何管理已知携带该基因变异者的临床决策讨论。
发表于《美国医学会神经病学杂志》的研究利用美国国立卫生研究院的"全人研究计划"数据，分析了2038名使用Eliquis的房颤患者。研究人员将APOE ε4携带者与非携带者的脑出血发生率进行对比，发现该基因变异使出血风险增加三倍，但增幅相对较小，尚不足以改变Eliquis的临床使用指南或现有检测规范。
耶鲁大学神经病学系副教授Guido Falcone指出："虽然APOE ε4是已知的心血管疾病风险因素，但临床常规并未将其纳入心血管疾病检测体系。该变异与阿尔茨海默病关联性更强，部分人群通过23andMe等消费级基因检测已获知自身基因状态。"
值得注意的是，APOE ε4变体现已成为阿尔茨海默病靶向药物治疗的关键生物标志物。卫材的Leqembi（lecanemab）和礼来Kisunla（donanemab）的药品说明均要求检测该基因状态。约15%携带两个APOE ε4等位基因的患者使用抗淀粉样蛋白药物时，可能引发包括脑水肿或出血的影像学异常。
研究团队选择Eliquis作为研究对象，基于抗凝药物使用量激增的临床现实——该药是处方量最大的同类药物。随访2.9年的数据显示：1555名非携带者中14例（1%）发生脑出血，而483名APOE ε4携带者中有12例（3.1%）出现该不良事件。
圣伊丽莎白医疗中心临床药理基因组学药师Josiah Allen分析称："虽然3%的绝对风险增加具有统计学意义，但当前证据不足以支持将APOE4检测纳入常规用药指导。同类研究显示，该基因变异与其他抗凝药物（如华法林）的出血风险也存在关联。"
研究团队进一步验证了HAS-BLED评分系统整合基因信息的可能性。该临床评估工具目前通过年龄、高血压、肝肾功能等指标预测房颤患者出血风险。将APOE4基因数据纳入后，模型预测效能显著提升，提示临床风险评估系统与基因组学结合的应用前景。
美国临床药理遗传学实施联盟（CPIC）表示，目前缺乏足够的证据支持制定APOE-Eliquis关联指南，但将持续关注研究进展。制药企业方面，百时美施贵宝未对本研究置评。
伦理维度上，Allen指出："APOE4检测涉及阿尔茨海默病风险预测的伦理敏感性。部分消费者通过基因检测服务已掌握该信息，如何将其转化为心血管治疗决策依据，需要更精细的临床沟通策略。"
研究团队计划拓展基因组学在出血风险分层的应用，重点研究初发性（未发生过脑出血/中风）和继发性预防（已有相关病史）房颤人群的基因组风险特征。Falcone强调："近15年来基因组学技术的飞跃为临床决策提供了新工具，如何将遗传信息转化为精准医疗方案，仍是学界重要方向。"
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