慢性创伤性脑病（CTE）——最常见于从事接触性运动的运动员——已知与阿尔茨海默病（AD）有相似之处，即大脑中一种名为tau的蛋白质的堆积。今天发表在《科学》杂志上的新研究发现，这两种疾病在基因层面上有更多的共同点，表明CTE（与AD一样）与基因组损伤有关，而不仅仅是反复头部撞击（RHI）。
研究团队由波士顿儿童医院、麻省总医院布里格姆和波士顿大学合作组成，他们使用单细胞基因组测序来识别体细胞基因突变（受孕后发生的DNA变化，不是遗传性的）。他们分析了15名死后被诊断为CTE的个体、4名有RHI但没有CTE的个体的前额叶皮层中的数百个神经元，并将他们的发现与19名神经典型对照组和7名AD患者的样本进行比较。
研究团队发现，CTE脑样本中的神经元具有特定的体细胞基因组损伤异常模式，这些模式与AD中看到的非常相似。值得注意的是，显示RHI迹象但没有CTE的脑样本没有这些变化。他们还观察到，CTE患者表现出相当于100多年额外老化的损伤迹象。
"我们的结果表明，CTE的发展除了头部创伤外，还通过某种过程，"波士顿儿童医院遗传学和基因组学部负责人、霍华德·休斯医学研究所研究员、该研究的共同通讯作者克里斯·沃尔什医学博士、哲学博士说。"我们怀疑它涉及类似于阿尔茨海默病的免疫激活，发生在创伤数年后。"
RHI最常发生在美式足球、冰球或橄榄球等接触性运动中，或在服役期间。CTE已在从事业余运动的青少年和年轻人以及年长的职业运动员的脑部死后检查中发现。波士顿大学神经病学和病理学威廉·费尔菲尔德·沃伦杰出教授、波士顿大学CTE中心主任、该研究的共同通讯作者安·麦基医学博士最近的研究发现，RHI在CTE出现之前就在年轻人中造成脑损伤。他们上个月发表在《自然》杂志上的研究提出，RHI相关的脑损伤发生在CTE的tau沉积开始之前。今天发表的这项新研究进一步增加了这一不断增长的证据基础。
"我们工作中最重要的方面之一是引入了一种新的单细胞基因组方法来研究CTE。我们的研究进一步证明CTE是一种真正的神经退行性疾病，由其独特的神经病理学特征定义。"
麻省总医院布里格姆病理科神经病理学家、主要研究员、该研究的共同通讯作者迈克尔·米勒医学博士、哲学博士
鉴于在CTE和AD之间发现的共享机制，识别这两种神经退行性疾病的共同新靶点可能很有前景。
来源：
波士顿儿童医院
期刊参考：
Dong, G., 等人 (2025). 慢性创伤性脑病中单神经元的多样化体细胞基因组改变. 《科学》.
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